Campos Eletromagnéticos Pulsados Curam Infartos em Camundongos e Porcos Sem Cirurgia

A doença cardíaca isquêmica continua sendo a principal causa de morte no mundo, e as terapias padrão de reperfusão — implante de stent e cirurgia de revascularização — são inadequadas para um subconjunto significativo de pacientes ou são complicadas por lesão de reperfusão e reestenose. Este estudo buscou validação pré-clínica para a terapia com campo eletromagnético pulsado (PEMF) como um adjuvante não invasivo e livre de fármacos após o infarto do miocárdio (MI).

Utilizando ligadura permanente da artéria coronária descendente anterior esquerda em camundongos e suínos miniatura Bama, os pesquisadores aplicaram PEMF a 30 Hz e 3,0 mT por 45 minutos diários — 14 dias em camundongos e 28 dias em suínos. A ecocardiografia seriada monitorou a fração de ejeção (LVEF), o encurtamento fracionado (LVFS) e os volumes ventriculares nos camundongos, enquanto a ressonância magnética cardíaca com realce tardio por gadolínio (LGE) avaliou a extensão do infarto e a motilidade da parede nos suínos. Nos camundongos, os animais tratados com PEMF apresentaram LVEF e LVFS significativamente maiores, além de LVEDV e LVESV menores em comparação com os controles de MI não tratados. A coloração de Masson-Trichromo confirmou uma redução significativa no tamanho da cicatriz no dia 14. Nos suínos, a ressonância magnética cardíaca demonstrou menos segmentos LGE-positivos e um índice de pontuação de motilidade da parede melhorado no grupo PEMF em comparação com os controles aos 14 e 28 dias pós-MI.

O trabalho mecanístico abrangeu abordagens in vitro e in vivo. Macrófagos expostos ao microambiente inflamatório pós-MI apresentaram redução na produção de citocinas pró-inflamatórias sob PEMF. A sobrevivência dos cardiomiócitos melhorou, e os fibroblastos cardíacos secretaram menos colágeno. No nível molecular, o PEMF suprimiu o eixo de sinalização TLR4/MyD88/NF-κB — um dos principais impulsionadores da inflamação pós-infarto — e a via TGF-β1/SMAD3 responsável pela fibrose mal-adaptativa. De forma crucial, a adição do agonista TLR4 RS09 reverteu os efeitos anti-inflamatórios do PEMF, e o agonista TGF-β SRI-011381 atenuou seu benefício antifibrótico, fornecendo evidências diretas no nível das vias. Mesmo em camundongos knockout para TLR4 ou após pré-tratamento com o inibidor de NF-κB PDTC, o PEMF ainda conferiu benefício cardíaco, sugerindo mecanismos complementares ou paralelos além do TLR4 isoladamente.

O perfil de segurança foi criterioso para um estudo pré-clínico. Os biomarcadores de função hepática e renal permaneceram normais durante todo o tratamento em ambas as espécies. A análise da microbiota intestinal em suínos não demonstrou o surgimento de populações bacterianas prejudiciais, abordando uma preocupação relevante para a exposição eletromagnética de longo prazo. Nenhum evento adverso foi relatado em nenhum animal.

O arco translacional do camundongo ao suíno é digno de nota: a anatomia e a fisiologia cardíaca dos suínos refletem de perto as dos humanos, e o uso da ressonância magnética cardíaca — o padrão ouro clínico para avaliação do infarto — fortalece a relevância. Esses dados apoiam coletivamente o PEMF como um candidato a terapia física não invasiva que merece avançar para ensaios clínicos em humanos nas populações pós-MI e de doença cardíaca isquêmica em geral.