Psicodélicos e Parkinson Compartilham Surpreendentes Vias de Alucinações Visuais

Alucinações visuais (AV) estão entre os sintomas mais angustiantes e clinicamente significativos das doenças de corpos de Lewy (DCL), incluindo a doença de Parkinson (DP), a demência da doença de Parkinson (DDP) e a demência com corpos de Lewy (DCL). Elas predizem institucionalização precoce, sobrecarga para os cuidadores e redução da qualidade de vida. Separadamente, os psicodélicos serotonérgicos (PS) — como psilocibina, LSD, mescalina, DMT e DOI — induzem AV de forma confiável em indivíduos saudáveis. Esta revisão do International Consortium on Hallucinations Research compara sistematicamente esses dois fenômenos em termos de fenomenologia, neurociência cortical e mecanismos serotonérgicos.

Do ponto de vista fenomenológico, tanto as doenças de corpos de Lewy quanto os PS produzem um espectro de distúrbios visuais. Metamorfopsias — distorções de cor, forma, tamanho ou movimento — são relatadas em aproximadamente 75% dos pacientes com DP e constituem uma marca registrada da experiência psicodélica. Alucinações menores, incluindo alucinações de passagem, pareidolia e ilusões de identificação equivocada, ocorrem em 42% dos pacientes com DCL recém-diagnosticados e também estão documentadas — embora subestimadas — nos relatos de experiências psicodélicas. Alucinações complexas envolvendo entidades, animais ou cenas transformadas ocorrem em 22–38% dos pacientes com DCL e são centrais à fenomenologia psicodélica. Notavelmente, o movimento ilusório (cinetopsia) aparece em ~25% dos pacientes com DP e é uma característica definidora dos estados psicodélicos, com evidências psiofísicas convergentes implicando a integração comprometida de movimento global no córtex temporal médio (MT) em ambos os grupos.

No nível cortical, estudos de neuroimagem revelam uma assinatura compartilhada: hiperativação dos córtices associativos e frontais associada à hipoativação dos córtices sensoriais primários. Esse padrão — respostas visuais evocadas reduzidas combinadas com uma tendência à excitação cortical — é observado tanto em pacientes com DCL durante alucinações quanto em indivíduos saudáveis sob efeito de psicodélicos. A responsividade reduzida das áreas visuais precoces pode levar o cérebro a depender mais intensamente do processamento gerador de cima para baixo (top-down), permitindo efetivamente que percepções geradas internamente dominem a percepção.

O receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) é um ponto de convergência crítico. As alucinações induzidas por PS são mediadas principalmente pela ativação do 5-HT2AR (e moduladas pelo 5-HT1AR). Nas doenças de corpos de Lewy, a regulação positiva do 5-HT2AR se correlaciona com maior frequência de alucinações, e seu bloqueio farmacológico — mais notavelmente com pimavanserin, um agonista inverso do 5-HT2AR aprovado — reduz significativamente as AV nesses pacientes. Essa simetria farmacológica sustenta fortemente um mecanismo neuromodulador compartilhado.

Os autores propõem que a degradação sensorial (decorrente de neurodegeneração ou do amortecimento farmacológico do córtex sensorial) combinada com a excitação cortical cria condições permissivas à alucinação em ambos os contextos. Os psicodélicos, ao proporcionarem uma indução controlada, reversível e com dose titulável de fenômenos semelhantes em adultos saudáveis, poderiam funcionar como um poderoso sistema modelo para o desenvolvimento de biomarcadores de alucinações nas doenças de corpos de Lewy e para o teste de intervenções. As prioridades para pesquisas futuras incluem neuroimagem em tempo real de episódios alucinatórios discretos e paradigmas psiofísicos rigorosos direcionados a fenômenos comuns a ambas as condições, como o movimento ilusório.