Propionato Protege o Fígado Diabético dos Danos Causados por Dieta Rica em Gordura em Novo Estudo

A lesão hepática diabética afeta 21 a 78% dos pacientes com diabetes tipo 2, e ainda não existem tratamentos específicos além do controle glicêmico. Este estudo abrangente investigou o propionato de sódio (NaP), um ácido graxo de cadeia curta, como um potencial terapêutico para a lesão hepática diabética, utilizando abordagens computacionais e experimentais.

Os pesquisadores empregaram farmacologia de redes para identificar 40 alvos potenciais nos quais o propionato poderia beneficiar o diabetes tipo 2, com foco em inflamação, função mitocondrial e metabolismo da glicose. Em seguida, testaram o propionato em células hepáticas HepG2 expostas a ácido oleico e produtos finais de glicação avançada (AGEs) para simular a lesão hepática diabética. Nos estudos com animais, camundongos diabéticos receberam dietas hiperlipídicas enriquecidas com AGEs, sendo que os grupos de tratamento receberam propionato a 0,5% ou 1% na água de beber.

Os resultados foram notáveis em múltiplas medidas. Em cultura celular, o propionato reduziu significativamente o acúmulo de lipídios e o teor de triglicerídeos em comparação com as células não tratadas (p<0,05). O composto diminuiu marcadores inflamatórios importantes, incluindo NLRP3, IL-1β e TNF-α, ao mesmo tempo em que potencializou fatores antioxidantes como SOD e Nrf2. O propionato também aumentou a expressão de CYP7A1, uma enzima crucial na síntese de ácidos biliares, e regulou positivamente os marcadores de autofagia LC3B, enquanto diminuiu P62, indicando melhora nos processos de eliminação celular.

A análise de metabolômica sérica revelou que o propionato potencializou metabólitos anti-inflamatórios, incluindo prolina e N-Acetil-L-leucina, em camundongos diabéticos. O tratamento pareceu influenciar o metabolismo das purinas, as vias de síntese de aminoácidos (arginina, triptofano, tirosina) e a biossíntese de hormônios esteroides. O exame histológico demonstrou redução da lesão hepática nos animais tratados.

Esses achados sugerem que o propionato atua por meio de múltiplos mecanismos complementares: redução da inflamação e do estresse oxidativo, melhora do metabolismo de gorduras, potencialização da autofagia celular e suporte à produção de ácidos biliares. A pesquisa fornece evidências pré-clínicas robustas para o propionato como agente preventivo e terapêutico para complicações hepáticas diabéticas, embora estudos em humanos sejam necessários para confirmar a eficácia clínica.