Probiótico *B. subtilis* Natto Reduz Placas Arteriais ao Retreinar Células T

A aterosclerose é impulsionada não apenas pelo colesterol, mas também pela disregulação imune crônica — incluindo monócitos pró-inflamatórios e células T efetoras associadas a um déficit de células T regulatórias (Tregs). Probióticos capazes de modular esse desequilíbrio imune representam uma via terapêutica pouco explorada, mas as evidências mecanísticas têm sido escassas. Este estudo fornece os dados mais detalhados de perfil imune já obtidos para uma cepa específica de B. subtilis natto em um modelo de aterosclerose.

Os pesquisadores utilizaram um modelo murino de aterosclerose clinicamente relevante, no qual camundongos selvagens C57BL/6 receberam uma única injeção de AAV codificando um mutante com ganho de função do PCSK9 (AAV-mPCSK9), que degrada os receptores hepáticos de LDL e induz hipercolesterolemia. Os animais foram então alimentados com uma dieta ocidental por 18 semanas e tratados diariamente por gavagem oral com PBS ou com pó fermentativo de B. subtilis natto NTU-18 (0,1 g/kg), iniciando na semana 2. O sangue foi coletado longitudinalmente nas semanas 0, 2, 6, 12 e 18 para medição do colesterol e perfil imune por meio de dois painéis abrangentes de citometria de fluxo com 13 marcadores, cobrindo os compartimentos linfoide e mieloide.

O desfecho primário de aterosclerose foi evidente: camundongos tratados com NTU-18 apresentaram redução estatisticamente significativa na área de placa na raiz aórtica na semana 18 em comparação aos controles com PBS (p < 0,05). De forma crucial, os níveis séricos de colesterol total não foram significativamente diferentes entre os grupos em nenhum momento, indicando que o efeito ateroprotético é independente dos lipídeos. O peso corporal apresentou tendência de redução nos camundongos tratados, mas não atingiu significância estatística.

O perfil imune revelou uma sofisticada resposta bifásica de células T. No início do tratamento, houve uma expansão transitória de células T CD8+ e CD4+ CD44+ "treinadas" — sugerindo ativação imune ou maior prontidão. Ao longo do tratamento prolongado, isso deu lugar ao aumento das frequências de células T CD8+ naïve e à redução dos subconjuntos de memória central e efetora, consistente com uma atenuação da ativação crônica de células T. No compartimento CD4+, as Tregs CD25+CD4+ permaneceram sustentadamente elevadas ao longo de todo o período de tratamento de 16 semanas — um achado que se alinha mecanisticamente com a redução da inflamação e instabilidade da placa. Em contraste, os monócitos Ly6C+ e Ly6C−, neutrófilos e eosinófilos não apresentaram alterações significativas em nenhum momento, apontando claramente para uma modulação imune adaptativa em detrimento da inata.

Esses achados têm significância mecanística: sugerem que o B. subtilis natto NTU-18 atua por meio da reprogramação direcionada das respostas periféricas de células T — promovendo fenótipos regulatórios em detrimento dos efetores — em vez de exercer efeitos anti-inflamatórios amplos sobre células mieloides inatas ou sobre o metabolismo lipídico sistêmico. O alto conteúdo de vesículas extracelulares do probiótico (>1×10¹² partículas/g) pode desempenhar um papel nessa educação imune, embora isso não tenha sido testado diretamente. O estudo posiciona o NTU-18 como um promissor adjuvante imunoterapêutico para a prevenção da aterosclerose, justificando investigações mecanísticas e clínicas adicionais.