Níveis de Vitamina D Pré-natal Não Mostram Relação Clara com o Desenvolvimento Cerebral Infantil aos 10 Anos

A vitamina D é cada vez mais reconhecida como um composto neuroativo, com receptores presentes em regiões cerebrais que governam a cognição, o controle motor e a regulação socioemocional. Estudos em animais demonstraram que a deficiência de vitamina D gestacional altera a morfologia cerebral e os sistemas de neurotransmissores, fornecendo plausibilidade biológica para efeitos neurodesenvolvimentais de longo prazo em humanos. No entanto, as evidências de coortes humanas permanecem contraditórias, o que motivou este acompanhamento de 10 anos da coorte de nascimento KLOTHO.

O estudo inscreveu 66 pares mãe-filho do Primeiro Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Universidade Aristóteles de Tessalônica entre janeiro de 2011 e dezembro de 2012. A inclusão exigiu gestações únicas a termo; mães com diabetes gestacional, obesidade mórbida ou condições que afetassem o metabolismo da vitamina D foram excluídas. O 25(OH)D sérico foi medido no momento do parto tanto no sangue materno quanto no sangue do cordão umbilical, utilizando um método LC-MS/MS validado com garantia de qualidade externa DEQAS. Aos 10 anos de idade, as crianças completaram questionários parentais padronizados que avaliavam cinco domínios do neurodesenvolvimento — cognitivo, comunicação, motor, social-sentimental e interesses especiais — combinados em escores z compostos cognitivos e psicossociais.

Em modelos multivariáveis totalmente ajustados (controlando para sexo da criança, IMC materno, idade gestacional, peso ao nascer e escolaridade materna), a deficiência materna de vitamina D produziu uma estimativa de efeito composto cognitivo de β = −0,065 (IC 95%: −0,525 a 0,395; p = 0,774) e um composto psicossocial de β = −0,351 (IC 95%: −1,025 a 0,324; p = 0,294). A deficiência neonatal mostrou igualmente associações nulas: β cognitivo = 0,000 (p = 0,998) e β psicossocial = −0,346 (p = 0,303). Uma tendência limítrofe para escores de comunicação mais baixos em filhos de mães com deficiência se aproximou, mas não atingiu a significância estatística (p = 0,070). Gráficos de dispersão ajustados e médias marginais estimadas confirmaram visualmente linhas de regressão planas e intervalos de confiança amplamente sobrepostos entre os grupos de status de vitamina D.

Análises exploratórias em um subconjunto de 12 pares identificaram uma correlação parcial positiva entre o 25(OH)D materno e o desenvolvimento psicossocial (r = 0,60; p = 0,038), um sinal que requer replicação. A variação sazonal no 25(OH)D materno foi marcante (média no outono: 56,0 ± 24,6 vs. inverno: 32,0 ± 18,3 nmol/L; p < 0,0001), porém a estação do nascimento não predisse os desfechos aos 10 anos. As análises de subgrupo por sexo e IMC foram amplamente subpotencializadas; uma tendência psicossocial positiva inesperada em meninos com mães com deficiência de vitamina D contrariou a hipótese a priori e é provavelmente um achado fortuito.

Os autores concluem que o status de vitamina D perinatal não é um determinante da cognição global aos 10 anos de idade nesta coorte. O potencial sinal psicossocial é meramente gerador de hipóteses. A avaliação aos 10 anos foi deliberadamente escolhida para capturar um estágio neurodesenvolvimentalmente mais estável do que as avaliações na primeira infância, mas o pequeno tamanho amostral é a limitação predominante, tornando todos os achados exploratórios e exigindo confirmação em estudos longitudinais de maior porte.