O Controle Inadequado do Açúcar no Sangue Amplifica os Anticorpos da Doença Celíaca em Crianças com Diabetes Tipo 1

O diabetes tipo 1 (T1D) e a doença celíaca (CD) coocorrem frequentemente em crianças e adolescentes, compartilhando vias genéticas e imunológicas comuns. Embora os títulos de anticorpos anti-transglutaminase IgA (anti-TTG IgA) sejam conhecidos por se correlacionar com dano mucoso intestinal na população geral com CD, se o controle glucometabólico influencia esses marcadores — e a lesão intestinal — em indivíduos com ambas as condições nunca havia sido estudado sistematicamente em uma coorte de grande porte.

O estudo CELDIA10-19 recrutou 6.933 crianças com início de T1D entre 2010 e 2019 em 23 centros pediátricos italianos de diabetes. Dessas, 556 tinham T1D-CD confirmada e foram estratificadas pela relação temporal entre os diagnósticos: CD antes do T1D (CD_FIRST), diagnóstico concomitante (CD_CONCOMITANT) ou CD após o T1D (T1D_FIRST). Um grupo controle pareado de 141 pacientes com T1D isolado foi incluído. As principais medidas incluíram HbA1c no momento do diagnóstico de CD (HbA1cCD), níveis de anti-TTG IgA em múltiplos do limite superior da normalidade (fold-anti-TTG IgA, expresso como múltiplos do ULN), grau histológico de Marsh a partir de biópsias duodenais e histórico autoimune pessoal e familiar.

O achado primário foi uma correlação positiva estatisticamente significativa entre HbA1cCD e fold-anti-TTG IgA (Spearman r = 0,14, P = ,0047), indicando que um pior controle glicêmico no momento do início da CD está associado a títulos de anticorpos mais elevados. Além disso, HbA1c mais alta se correlacionou com grau de Marsh mais grave, sugerindo que o controle glucometabólico inadequado pode agravar o dano mucoso intestinal ou refletir um estado mais amplo de desregulação imune nesses pacientes. Esses achados têm relevância clínica, pois implicam que a otimização do controle glicêmico poderia potencialmente influenciar a gravidade da patologia intestinal relacionada à doença celíaca.

Em relação ao desfecho secundário referente ao diagnóstico sem biópsia, o estudo identificou um ponto de corte ideal de anti-TTG IgA de 11 ULN para o diagnóstico de CD sem biópsia em jovens com T1D — ligeiramente superior ao ponto de corte de 10 ULN utilizado na população pediátrica geral conforme as diretrizes ESPGHAN 2020. Isso sugere que os critérios atuais sem biópsia podem necessitar de pequeno ajuste para esse grupo de alto risco, embora a validação em estudos prospectivos seja necessária.

Em relação às comorbidades autoimunes, os indivíduos com T1D-CD apresentaram taxas significativamente mais altas de condições autoimunes adicionais em comparação aos controles com T1D isolado (χ² = 25,4, P < ,001). Essa carga foi especialmente pronunciada no subgrupo CD_FIRST, cujo diagnóstico de CD precedeu o de T1D e que exibiu a maior prevalência de comorbidades autoimunes. Os autores argumentam que isso corrobora a necessidade de rastreamento obrigatório de T1D em todas as crianças diagnosticadas com CD, uma prática ainda não universalmente implementada. As limitações incluem o desenho retrospectivo, o potencial viés de seleção decorrente de centros terciários e a ausência de dados de monitoramento contínuo de glicose para uma avaliação glicêmica mais detalhada.