Vacina Pneumocócica Não Reduz Ataques Cardíacos ou Derrames em Adultos de Alto Risco

Dados observacionais e estudos em animais há muito sugerem que a vacinação com polissacarídeo pneumocócico (PPV) pode reduzir eventos cardiovasculares relacionados à aterosclerose, possivelmente por meio da modulação da inflamação vascular crônica. Essa hipótese motivou o primeiro grande ensaio clínico randomizado desenvolvido especificamente para testar se o PPV23 (Pneumovax) poderia prevenir síndrome coronariana aguda e acidente vascular cerebral isquêmico em pessoas com risco cardiovascular elevado, mas ainda sem manifestação clínica.

O ensaio recrutou 4.725 australianos residentes na comunidade com idades entre 55 e 60 anos, entre 2016 e 2017, em seis centros (Newcastle, Gosford, Canberra, Melbourne, Adelaide e Perth). A elegibilidade exigia pelo menos dois dos três fatores de risco: obesidade, hipertensão ou hipercolesterolemia, sem evento cardiovascular prévio e sem indicação clínica existente para vacinação pneumocócica. Os participantes foram randomizados em um desenho paralelo, duplo-cego, para receber uma única dose intramuscular de PPV23 ou placebo com solução salina normal. O acompanhamento foi conduzido virtualmente por meio de vinculação de dados a registros administrativos de saúde estaduais e nacionais — apresentações em pronto-socorro, dados de pacientes internados e registros de mortalidade —, codificados segundo a CID-10-AM. A regressão de riscos proporcionais com risco competitivo, estratificada por sexo e centro, foi a abordagem analítica primária, com dados analisados de fevereiro de 2023 a dezembro de 2024.

Ao longo de um seguimento médio de aproximadamente 7 anos, o desfecho composto primário ocorreu em 58 dos 2.366 vacinados (2,45%) e em 64 dos 2.357 controles (2,72%), resultando em uma razão de risco de 0,90 (IC 95% 0,63–1,28; P=0,57). A direção do efeito foi consistente com uma tendência protetora modesta, mas o intervalo de confiança foi amplo e cruzou o valor nulo. Os desfechos exploratórios — mortalidade por todas as causas, todas as apresentações hospitalares e procedimentos hospitalares relacionados a doenças cardiovasculares — também não apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os grupos.

A principal ressalva é o poder estatístico. O ensaio foi desenhado com base em uma taxa de eventos cardiovasculares mais alta do que a observada, resultando em um número de eventos substancialmente inferior ao planejado. Isso significa que o estudo não pode excluir um efeito cardioprotetor clinicamente relevante do PPV23; a razão de risco observada de 0,90 é direcionalmente consistente com metanálises observacionais anteriores, mas foi estimada de forma imprecisa. O desenho de acompanhamento virtual com vinculação de dados administrativos, embora inovador e econômico para um seguimento de 7 anos, pode ter deixado de capturar alguns eventos ou introduzido erros de classificação por codificação.

Para clínicos e pesquisadores, os achados sugerem que o sinal cardioprotetor observado em estudos observacionais não se traduz em benefício estatisticamente significativo em um ensaio clínico randomizado rigoroso — pelo menos dentro desta janela de seguimento e nesta população. As decisões sobre vacinação com PPV23 devem continuar a se basear em seus benefícios estabelecidos para a prevenção de doenças pneumocócicas, e não em uma proteção cardiovascular antecipada. Ensaios futuros com amostras maiores, seguimento mais longo ou populações de maior risco seriam necessários para responder definitivamente se existe algum benefício cardiovascular.