Pelacarsen tem como alvo Lp(a) em Americanos Negros e Hispânicos com Doença Cardíaca

Lipoproteína(a) é um fator de risco cardiovascular independente, determinado em grande parte geneticamente, que afeta aproximadamente 20% da população global. Níveis elevados de Lp(a) estão associados a maior risco de infarto, acidente vascular cerebral, estenose da valva aórtica e doença arterial periférica. Ao contrário do colesterol LDL, a Lp(a) não é substancialmente reduzida por estatinas ou pela maioria das terapias lipídicas convencionais, gerando uma necessidade clínica significativa não atendida — especialmente em pacientes que já apresentam doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida.

Pelacarsen (TQJ230) é um oligonucleotídeo antissenso que atua inibindo a produção hepática de apolipoproteína(a), a proteína definidora da partícula de Lp(a). Dados anteriores de Fase II demonstraram que ele pode reduzir a Lp(a) em até 80% com dosagem subcutânea mensal. O estudo landmark HORIZON está avaliando seu benefício em desfechos cardiovasculares em uma população ampla, mas este estudo de Fase IIIb foca especificamente em dois grupos historicamente sub-representados no desenvolvimento de medicamentos cardiovasculares: americanos negros/afro-americanos e hispano-americanos.

Este ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo recrutou participantes norte-americanos dessas comunidades que apresentavam tanto níveis elevados de Lp(a) quanto doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida. Os participantes receberam pelacarsen 80 mg por via subcutânea uma vez ao mês ou placebo correspondente, em adição ao manejo padrão de risco cardiovascular. O ensaio foi concluído sob patrocínio da Novartis.

A dimensão de equidade em saúde deste estudo é significativa. Americanos negros apresentam, em média, níveis de Lp(a) mais elevados do que americanos brancos — quase o dobro em algumas análises — e ainda assim permanecem sub-representados nos ensaios que testam terapias direcionadas à Lp(a). Demonstrar eficácia consistente e um perfil de segurança favorável nesses grupos é essencial antes de uma adoção clínica ampla.

Os resultados deste ensaio ainda são aguardados. Entre as ressalvas, destaca-se que os dados completos de desfecho ainda não foram publicados, e o resumo apresentado aqui é baseado apenas no resumo do registro. O ensaio não foi dimensionado para desfechos cardiovasculares graves, concentrando-se em vez disso na redução da Lp(a) e na tolerabilidade.