Pelacarsen reduz a Lp(a) em 78%, mas não diminui infartos e AVCs

A lipoproteína(a), ou Lp(a), é uma partícula geneticamente determinada e altamente aterogênica, que aumenta o risco de doença cardiovascular aterosclerótica e de estenose aórtica. Cerca de uma em cada cinco pessoas no mundo apresenta níveis elevados. Ao contrário do colesterol LDL, a Lp(a) é considerada não modificável por meio de dieta ou atividade física, e é por isso que os medicamentos voltados a ela despertaram tanto interesse como forma de reduzir o risco cardíaco hereditário.

O estudo Lp(a) HORIZON testou o pelacarsen, um oligonucleotídeo antisense que degrada o mRNA hepático que codifica a apolipoproteína(a), etapa fundamental para a produção da Lp(a). Os participantes tinham Lp(a) elevada e doença cardiovascular estabelecida. Em relação ao placebo, o pelacarsen reduziu a Lp(a) em cerca de 77,7% e o colesterol LDL em 13,3%. Mesmo assim, ao longo de quase cinco anos, não reduziu o desfecho primário composto por morte cardiovascular, AVC não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou revascularização coronariana urgente (HR 1,02; IC 95% 0,90-1,15).

O resultado neutro se manteve em todas as análises. Em pessoas com Lp(a) de 90 mg/dL ou mais, a razão de risco (hazard ratio) foi de 1,00. Desfechos compostos modificados e cada desfecho individual também não mostraram benefício. A tolerabilidade foi um problema: 20,6% das pessoas que usaram pelacarsen interromperam o tratamento por eventos adversos, contra 7,5% com placebo.

Steven Nissen afirmou que este pode ser o fim do pelacarsen, mas não da hipótese da Lp(a). Donald Lloyd-Jones observou que os participantes já tinham LDL (mediana de 64,6 mg/dL) e pressão arterial (125 mmHg) bem otimizados, de modo que pode ter restado pouco risco residual a ser eliminado. Estudos em andamento avaliam a prevenção primária, a estenose aórtica e várias terapias com siRNA, possivelmente em pessoas mais jovens e por períodos mais longos.

Na prática, o estudo não altera a importância de controlar o colesterol LDL e a pressão arterial, e não justifica descartar a Lp(a) como marcador de risco. Ressalvas: trata-se de um único medicamento, uma única população e um relato apresentado em congresso; são necessários dados completos revisados por pares, e outros medicamentos ou uma intervenção mais precoce ainda podem demonstrar benefício.