Semaglutida Oral Reduz o Peso Corporal em 14% em Adultos do Leste Asiático com Obesidade

A obesidade e o sobrepeso acarretam maior risco cardiometabólico para indivíduos do Leste Asiático, que desenvolvem diabetes tipo 2 e complicações relacionadas em limiares de índice de massa corporal (IMC) substancialmente mais baixos do que populações europeias. Apesar disso, os grandes ensaios clínicos de controle de peso historicamente sub-representaram participantes do Leste Asiático. O estudo OASIS 2 foi desenvolvido especificamente para preencher essa lacuna de evidências, avaliando a semaglutida oral — o primeiro agonista do receptor de GLP-1 disponível em forma de comprimido — em uma população japonesa e sul-coreana com sobrepeso ou obesidade, da qual aproximadamente um quarto também apresentava diabetes tipo 2.

O OASIS 2 foi um ensaio clínico randomizado multicêntrico de fase 3a, duplo-cego e controlado por placebo, com duração de 68 semanas, conduzido em centros no Japão e na Coreia do Sul entre novembro de 2021 e setembro de 2023. Adultos elegíveis apresentavam IMC igual ou superior a 27,0 com duas ou mais complicações relacionadas ao peso, ou IMC igual ou superior a 35,0 com pelo menos uma complicação. Dos 201 participantes randomizados (média de idade de 49 anos; peso corporal médio de 91,9 kg; 43,3% do sexo feminino; 25,4% com diabetes tipo 2), 134 foram alocados para semaglutida 50 mg uma vez ao dia e 67 para placebo, ambos acompanhados de recomendações padronizadas de estilo de vida. A alocação na proporção 2:1 maximizou a coleta de dados de eficácia neste ensaio de tamanho relativamente pequeno.

No desfecho coprimário de variação percentual no peso corporal em relação à linha de base, a semaglutida produziu uma redução média de 14,3% versus 1,3% para o placebo (diferença estimada do tratamento de −13,07 pontos percentuais; IC 95%, −15,61 a −10,52; P < 0,001). O segundo desfecho coprimário — a proporção de participantes que atingiram redução de peso corporal ≥5% — foi alcançado por 84,3% dos participantes do grupo semaglutida versus 17,2% no grupo placebo (razão de chances 23,00; IC 95%, 10,28–51,42; P < 0,001). É importante destacar que essas magnitudes de perda de peso são maiores do que as relatadas no estudo original OASIS 1, conduzido em populações não asiáticas, o que é consistente com observações anteriores de que indivíduos do Leste Asiático tendem a responder de forma mais robusta aos agonistas do receptor de GLP-1 em termos de peso relativo.

Além da perda de peso, a semaglutida oral produziu amplos benefícios cardiometabólicos. A circunferência da cintura, a pressão arterial, a glicose plasmática em jejum, a hemoglobina glicada (HbA1c) e os perfis lipídicos melhoraram de forma significativa em comparação ao placebo. No subgrupo com diabetes tipo 2, as melhoras glicêmicas foram particularmente notáveis, sugerindo utilidade dual do medicamento tanto para o controle de peso quanto para o manejo glicêmico nessa população. As avaliações de função física também apresentaram tendência favorável no grupo da semaglutida, embora o ensaio não tenha sido dimensionado para esses desfechos secundários individualmente.

O perfil de segurança foi compatível com a classe estabelecida dos agonistas do receptor de GLP-1. Eventos adversos gastrointestinais foram os mais comuns, relatados por 63,4% dos participantes em uso de semaglutida versus 34,8% no grupo placebo — principalmente náuseas, vômitos e diarreia. No entanto, a descontinuação do tratamento devido a eventos adversos ocorreu em apenas 4,5% do grupo semaglutida (6 de 134 participantes), sugerindo que os efeitos colaterais foram geralmente manejáveis. Nenhum novo sinal de segurança foi identificado.

O ensaio apresenta limitações importantes: foi relativamente pequeno (n=201), conduzido em um único nível regional (apenas Japão e Coreia do Sul), inteiramente financiado pela Novo Nordisk e não incluiu uma análise dedicada de desfechos cardiovasculares. O período de 68 semanas também não aborda a durabilidade a longo prazo da perda de peso. Ainda assim, o OASIS 2 fornece as primeiras evidências randomizadas robustas e dedicadas de que a semaglutida oral 50 mg produz perda de peso clinicamente significativa e estatisticamente relevante em adultos do Leste Asiático — uma população para a qual o risco metabólico relacionado à obesidade é elevado mesmo em IMC moderado, e para a qual uma opção eficaz de GLP-1 oral pode ser especialmente valiosa, dadas as barreiras culturais e práticas às terapias injetáveis.