Pílula Oral de GLP-1 Alcança 11% de Perda de Peso em Ensaio de Fase 3

O cenário dos medicamentos para obesidade tem sido dominado por terapias injetáveis de GLP-1, como a semaglutida, mas um novo candidato oral está desafiando essa hegemonia. A Kailera Therapeutics e sua parceira Hengrui Pharma divulgaram dados positivos de Fase 3 para o HRS-7535, um agonista do receptor GLP-1 oral de dose única diária, em dois grandes ensaios clínicos conduzidos na China. Os resultados estão atraindo atenção não apenas pelos números de eficácia, mas pelo que podem significar para o acesso global aos medicamentos contra obesidade.

No ensaio HARBOR-1, 556 adultos com obesidade ou sobrepeso tomaram HRS-7535 por até 50 semanas. Os participantes na dose mais alta perderam em média 11,1% do peso corporal até a semana 50, em comparação com apenas 2,6% no grupo placebo. Para um indivíduo de 100 quilogramas, isso equivale a aproximadamente 11 quilogramas a menos. Importantemente, os participantes também apresentaram melhoras na glicemia, pressão arterial e colesterol, indicando benefícios metabólicos mais amplos que vão além da simples redução de peso.

O segundo ensaio, OUTSTAND-2, recrutou 810 adultos com diabetes tipo 2 com glicemia inadequadamente controlada com metformin. Entre as doses estudadas, o HbA1c reduziu entre 1,50% e 1,68% — uma redução clinicamente significativa que reflete a melhora da glicemia média ao longo de três meses. Nenhum sinal de segurança hepática foi identificado, e os efeitos colaterais mais comuns foram náuseas, vômitos e diarreia de intensidade leve a moderada, consistentes com a classe de medicamentos GLP-1.

Uma observação contextual importante: os ensaios clínicos de obesidade conduzidos na China geralmente apresentam menor percentual de perda de peso do que estudos ocidentais, em parte porque os participantes começam com IMCs médios mais baixos. Isso significa que o resultado de 11% do HRS-7535 pode, na verdade, subestimar seu potencial de desempenho em populações ocidentais com IMC mais elevado, tornando os resultados globalmente mais promissores do que parecem à primeira vista.

A implicação prática é significativa. Os medicamentos injetáveis de GLP-1 exigem armazenamento em cadeia fria e fabricação complexa, o que eleva os custos e gera escassez de oferta. Um comprimido oral eficaz poderia contornar inteiramente essas barreiras, potencialmente levando a terapia com GLP-1 a milhões de pessoas que atualmente não têm acesso. Os resultados da Fase 3 são promissores, mas as aprovações regulatórias e as comparações diretas com os injetáveis no mundo real ainda estão pendentes.