Suplementação com NR retarda o envelhecimento epigenético muscular, enquanto o HIIT o acelera

<p>O músculo esquelético sustenta a mobilidade, a saúde metabólica e a independência na velhice, e seu declínio está na base da sarcopenia e da fragilidade. A disfunção mitocondrial e a deriva epigenética são dois marcadores reconhecidos do envelhecimento. Tanto a nicotinamida ribosídeo (NR), um precursor de NAD+, quanto o treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) são promovidos como formas de apoiar as mitocôndrias. Ainda não estava claro se algum dos dois retarda o envelhecimento epigenético no músculo humano, medido por relógios de metilação do DNA.</p>

<p>Esta análise exploratória reuniu três estudos independentes em humanos. No ensaio de NR da Finnish Twin Cohort, gêmeos adultos de 30 a 65 anos tomaram até 1.000 mg/dia de NR por cinco meses. Os dados de músculo (vasto lateral) vieram de 30 indivíduos e os de sangue, de 36. Dois estudos de HIIT forneceram biópsias musculares: EpiH (40 adultos mais jovens e mais velhos com sobrepeso ou obesidade, seis semanas) e Gene SMART (37 adultos jovens com condicionamento físico moderado, quatro semanas). Os autores calcularam sete relógios: PCHorvath, PCHannum, PCPhenoAge, PCGrimAge, GrimAge2, DunedinPACE e o relógio específico para músculo, MEAT. Os efeitos foram testados com modelos de efeitos mistos ajustados para idade, sexo e IMC.</p>

<p>O desempenho dos relógios no músculo variou bastante. O MEAT previu bem a idade cronológica, e o GrimAge2 se saiu razoavelmente bem. O PCGrimAge teve forte correlação com a idade, mas a superestimou em 24,8 a 30,6 anos, em média. PCHorvath, PCHannum e PCPhenoAge foram os mais fracos, com R² em torno de 0,70 (cerca de 0,50 no Gene SMART). Essas diferenças importam ao interpretar o resultado de qualquer relógio isolado.</p>

<p>No músculo, a NR reduziu significativamente a aceleração da idade epigenética em três relógios. O DunedinPACE caiu 0,04 (p&lt;0,001), o PCHannum 0,69 ano (p=0,013) e o MEAT 2,39 anos (p&lt;0,001). O PCGrimAge se moveu no sentido oposto, aumentando cerca de 0,5 ano (p=0,007). No sangue, DunedinPACE, PCHorvath e PCHannum diminuíram após a NR. O HIIT produziu efeitos opostos em alguns relógios, sobretudo um ritmo de envelhecimento maior no DunedinPACE. Mudanças no conteúdo mitocondrial (quantidade de mtDNA após a NR, atividade da citrato sintase após o HIIT) se correlacionaram com mudanças na aceleração da idade pelo MEAT após a NR e após seis semanas de HIIT.</p>

<p>Um teste laboratorial não confirmou o efeito da NR. Miotubos humanos primários tratados com 1 mM de NR por 72 horas tiveram NAD+ 1,52 vez maior, mas nenhum relógio diferiu significativamente dos controles. O MEAT foi marginalmente maior nas células tratadas (β=1,55, p=0,05), e os quatro relógios testados apontaram em sentido oposto ao do ensaio em humanos. A aceleração da idade epigenética basal foi de moderada a altamente semelhante entre os pares de gêmeos (ICC de 0,66 para o MEAT e 0,78 para o DunedinPACE).</p>

<p>Os resultados sugerem que os relógios epigenéticos musculares respondem tanto ao aumento de NAD+ quanto ao exercício, mas possivelmente em direções diferentes, e que a abundância mitocondrial pode ligar os dois. Os autores não afirmam que um aumento em um relógio após o HIIT signifique dano. Esses relógios não foram projetados para o músculo, os estudos não foram harmonizados, e as coortes diferiam em idade, IMC, condicionamento físico e duração da intervenção. O ensaio de NR também não teve grupo de controle com placebo. As mudanças nos relógios devem ser tratadas como biomarcadores geradores de hipóteses, e não como prova de envelhecimento biológico retardado ou acelerado.</p>