A Suplementação com NR Melhora o Fluxo Sanguíneo Cerebral e a Cognição em Pacientes com DAP

A doença arterial periférica afeta milhões de adultos mais velhos e vai muito além de um problema de circulação nos membros. A DAP é um marcador do envelhecimento vascular sistêmico, caracterizado por disfunção endotelial generalizada, e está fortemente associada à doença de pequenos vasos cerebrais e ao comprometimento cognitivo vascular. Apesar do crescente interesse nos precursores de NAD+ como intervenções antienvelhecimento, apenas um ensaio clínico anterior havia examinado a nicotinamida ribosídeo na DAP, e esse estudo focou de forma restrita na capacidade de caminhada. Este estudo piloto (NCT06534944) foi desenvolvido para preencher essa lacuna, avaliando simultaneamente desfechos vasculares periféricos, cerebrovasculares e cognitivos após 4 semanas de suplementação oral com NR em 8 adultos mais velhos com DAP confirmada.

Os participantes receberam suplementação com NR ao longo de 4 semanas. A função endotelial periférica foi avaliada por meio da dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial. A reatividade cerebrovascular foi medida com espectroscopia funcional no infravermelho próximo (fNIRS) durante tarefas cognitivas, com foco nas respostas hemodinâmicas no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (LDLPFC) — uma região fundamental para a função executiva e a memória de trabalho. O desempenho cognitivo foi avaliado em múltiplos domínios por meio de avaliações neuropsicológicas padronizadas. Amostras de sangue foram coletadas antes e após a suplementação, e os soros dos pacientes foram aplicados a células endoteliais microvasculares cerebrais humanas cultivadas (hCMEC/D3) para avaliar mecanismos celulares, incluindo espécies reativas de oxigênio mitocondriais (mtROS), produção de óxido nítrico (NO) e eficiência mitocondrial.

Do ponto de vista vascular, a FMD apresentou uma tendência positiva de melhora após a suplementação com NR, embora o tamanho reduzido da amostra tenha limitado o poder estatístico para esse desfecho. Mais expressivos foram os achados cerebrovasculares: a fNIRS revelou melhorias significativas nas respostas de acoplamento neurovascular no LDLPFC após a suplementação, indicando que a capacidade do cérebro de adequar o fluxo sanguíneo à atividade neural melhorou de forma relevante após apenas 4 semanas. As avaliações cognitivas corroboraram essas alterações vasculares, com os participantes demonstrando ganhos em múltiplos domínios cognitivos após o tratamento com NR.

Os experimentos celulares forneceram embasamento mecanístico. Células endoteliais tratadas com soro pós-suplementação dos pacientes apresentaram menor estresse oxidativo (menor mtROS), maior produção de óxido nítrico e melhor eficiência mitocondrial em comparação às células tratadas com soro pré-suplementação. Esses achados sugerem que a suplementação com NR altera o milieu circulante de formas que beneficiam diretamente a saúde endotelial cerebrovascular — potencialmente por meio da ativação dependente de NAD+ das vias de sirtuínas e PARP, que regulam a função mitocondrial e a atividade da óxido nítrico sintase endotelial.

Os autores reconhecem que este é um estudo piloto aberto de pequeno porte, sem controle por placebo, o que impossibilita descartar efeitos placebo ou regressão à média. A amostra de 8 participantes não oferece poder suficiente para conclusões definitivas na maioria dos desfechos. Ainda assim, a abordagem multimodal — combinando medidas vasculares periféricas, cerebrovasculares, cognitivas e celulares — oferece um arcabouço rico para o planejamento de ensaios futuros com poder estatístico adequado. O estudo reforça que pacientes com DAP representam uma população-alvo promissora para estratégias de potencialização do NAD+, dado seu fenótipo de envelhecimento vascular acelerado e elevado risco de declínio cognitivo.