Nova Via do NAD+ Descoberta: Eixo Fígado-Rim Mantém a Energia Celular

Cientistas descobriram um notável sistema de reserva que mantém os níveis de energia celular quando a principal via de produção de NAD+ do organismo falha. O NAD+ é essencial para a produção de energia celular e o reparo do DNA, mas seus níveis diminuem com o envelhecimento, contribuindo para diversas doenças relacionadas à idade.

Os pesquisadores criaram camundongos sem o NMNAT1, uma enzima fundamental para a produção de NAD+ no fígado. Surpreendentemente, apesar da síntese hepática de NAD+ gravemente comprometida, esses camundongos mantiveram níveis normais de NAD+ em outros órgãos e não apresentaram problemas metabólicos. O mistério foi resolvido quando os cientistas descobriram que o fígado estava produzindo quantidades massivas de uma molécula até então desconhecida: o ribosídeo de ácido nicotínico (NaR).

O estudo revelou que o NaR viaja do fígado aos rins, onde é convertido em nicotinamida — o mesmo precursor de NAD+ normalmente produzido pelo fígado. Esse eixo fígado-rins funciona como um sistema metabólico de reserva, garantindo o fornecimento contínuo de NAD+ por todo o organismo. Os pesquisadores identificaram o NT5C2 como a enzima responsável pela produção de NaR no fígado e o NRK1 como a enzima renal que converte o NaR de volta em precursores de NAD+.

De forma crucial, os níveis de NaR diminuem com o envelhecimento tanto em camundongos quanto em humanos. Quando camundongos idosos receberam suplementos orais de NaR, seus níveis de NAD+ aumentaram em múltiplos órgãos, incluindo rins, coração e músculo. O tratamento também reduziu a inflamação renal e a albuminúria (proteína na urina), sugerindo uma melhora na função renal.

Essa descoberta abre novas possibilidades terapêuticas para o declínio de NAD+ relacionado à idade. Ao contrário de outros precursores de NAD+ que atuam principalmente em órgãos individuais, o NaR parece sustentar a homeostase de NAD+ em todo o organismo por meio do eixo fígado-rins, o que pode torná-lo uma intervenção antienvelhecimento mais eficaz.