Novo Bloqueador do Receptor GIP Combinado com Semaglutide Entra em Fase 2 de Ensaio Clínico para Obesidade e Diabetes

Uma nova classe de medicamento metabólico está avançando para os testes de fase intermediária em humanos, potencialmente ampliando as opções para os milhões de adultos que gerenciam obesidade e diabetes tipo 2. A Antag administrou a primeira dose ao primeiro participante em um ensaio clínico de Fase 2a do AT7687, um medicamento à base de peptídeo que antagoniza — ou bloqueia — o receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP). O medicamento está sendo testado em conjunto com semaglutida, o agonista do receptor GLP-1 presente no Ozempic e no Wegovy.

O receptor GIP é um alvo geneticamente validado associado à adiposidade, resistência à insulina e disfunção cardiometabólica. Enquanto medicamentos de ação dupla existentes, como a tirzepatida, ativam tanto os receptores GLP-1 quanto os receptores GIP, o AT7687 adota a abordagem oposta em relação ao GIP — bloqueando-o em vez de estimulá-lo. Essa distinção é importante porque algumas pesquisas sugerem que o antagonismo do GIP pode complementar a ativação do GLP-1 na redução da massa gorda e na melhora dos desfechos metabólicos.

O ensaio clínico é um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego, com 150 participantes nos Estados Unidos. Os participantes recebem AT7687 subcutâneo uma vez por semana combinado com semaglutida, ou placebo combinado com semaglutida, por 13 semanas, seguido de um mês de acompanhamento de segurança. O desfecho primário é a variação no peso corporal, sendo a redução do HbA1c o principal desfecho secundário. Medidas adicionais avaliarão biomarcadores metabólicos e cardiovasculares.

Os resultados da Fase 1, divulgados no início de 2025, indicaram um perfil favorável de segurança e tolerabilidade, sem eventos adversos graves e, notavelmente, sem efeitos colaterais gastrointestinais — uma queixa comum nas terapias com GLP-1. Esse sinal precoce é encorajador, embora os ensaios de Fase 1 envolvam números reduzidos de participantes e não sejam dimensionados para detectar eficácia.

Os resultados preliminares da Fase 2a são esperados para o primeiro semestre de 2027. Se bem-sucedido, o AT7687 poderá representar um acréscimo significativo ao cenário de tratamento da obesidade e do diabetes, oferecendo uma abordagem mecanisticamente distinta em conjunto com as terapias GLP-1 já estabelecidas. Investidores e médicos devem acompanhar de perto os dados de HbA1c e de peso corporal.