Novo Medicamento Duplo GLP-1/Amilina Zenagamtide Reduz HbA1c em Até 1,7% no Diabetes Tipo 2

O diabetes tipo 2 continua sendo uma das doenças metabólicas mais prevalentes, impulsionando doenças cardiovasculares, declínio cognitivo e envelhecimento acelerado. O controle glicêmico eficaz é fundamental para reduzir esses danos subsequentes, e os agonistas do receptor GLP-1 tornaram-se uma pedra angular do tratamento moderno. O zenagamtide (anteriormente conhecido como amycretin) representa o próximo passo — uma única molécula que ativa simultaneamente os receptores GLP-1, amilina e calcitonina, potencialmente oferecendo efeitos metabólicos aditivos ou sinérgicos.

Este ensaio clínico de fase 2, com 36 semanas de duração, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, incluiu 262 adultos com idades entre 18 e 75 anos com diabetes tipo 2 (HbA1c entre 7,0% e 10,0%) em uso estável de metformina, com ou sem um inibidor de SGLT2. Os participantes foram randomizados na proporção 6:1 para zenagamtide ou placebo e, em seguida, distribuídos para um dos seis níveis de dose de manutenção: 0,4, 1,5, 5, 10, 20 ou 40 mg semanais. Todos os grupos iniciaram com 0,2 mg e realizaram escalonamento a cada quatro semanas. O desfecho primário foi a variação do HbA1c em relação ao valor basal até a semana 36.

Todas as seis doses de zenagamtide produziram reduções estatisticamente significativas do HbA1c em comparação ao placebo. A dose mais baixa (0,4 mg) reduziu o HbA1c em 0,9% (diferença de tratamento de –0,77%, p=0,0021), enquanto a dose mais alta (40 mg) reduziu em 1,7% (diferença de tratamento de –1,56%, p<0,0001). Os eventos adversos foram predominantemente gastrointestinais e, em sua maioria, de intensidade leve a moderada. Eventos adversos graves ocorreram em 8% dos participantes tratados, sem registro de óbitos.

Para clínicos com foco em saúde metabólica e longevidade, o mecanismo dual do zenagamtide é notável. O co-agonismo da amilina pode ampliar a sinalização de saciedade e retardar o esvaziamento gástrico além do que o GLP-1 isoladamente alcança, potencialmente oferecendo perda de peso superior aliada a benefícios glicêmicos — desfechos ainda sendo quantificados em estudos de maior porte.

As ressalvas incluem o tamanho amostral relativamente pequeno, a curta duração de 36 semanas e o fato de que este resumo é baseado apenas no abstract. O financiamento pela Novo Nordisk e os significativos conflitos de interesse dos investigadores justificam uma interpretação cautelosa, aguardando-se a publicação dos dados completos e os resultados da fase 3.