Novo Agonista Duplo Survodutide Reduz Peso em 13%, mas Efeitos Colaterais Levam Um em Cada Cinco a Abandonar o Tratamento

Survodutide, um medicamento investigacional que ativa simultaneamente os receptores de glucagon e GLP-1, apresentou resultados relevantes para perda de peso e saúde hepática em ensaios clínicos de fase III — mas seu perfil de tolerabilidade levanta questões sobre a amplitude de seu uso na prática clínica.

No estudo SYNCHRONIZE-1, 725 adultos com obesidade (sem diabetes) foram randomizados para survodutide uma vez por semana nas doses de 3,6 mg ou 6,0 mg, ou placebo, ao longo de 76 semanas. Os participantes também receberam aconselhamento sobre estilo de vida. A perda média de peso corporal atingiu 12,2% e 13% nos dois grupos de survodutide, respectivamente, contra 5,4% no grupo placebo. De forma importante, os investigadores confirmaram que o peso perdido era predominantemente tecido adiposo — e não massa magra —, uma preocupação central na farmacoterapia da obesidade.

Um estudo paralelo sobre MASLD demonstrou que o survodutide também reduziu a gordura hepática, atendendo a uma necessidade clínica significativa no campo das doenças hepáticas metabólicas, que afeta centenas de milhões de pessoas globalmente e dispõe de poucos tratamentos aprovados. O medicamento não elevou a hemoglobina glicada em participantes não diabéticos, e um estudo anterior de fase 2 constatou que ele de fato reduziu o HbA1c em pessoas com diabetes tipo 2.

A principal preocupação é a tolerabilidade. Eventos adversos gastrointestinais afetaram 81% a 90% dos pacientes tratados com survodutide, em comparação a 48% no grupo placebo. Esses eventos levaram 17,8% a 20,2% dos pacientes tratados a interromper o tratamento — contra apenas 2,9% no placebo. Os pesquisadores observaram que o protocolo rígido de titulação forçada do estudo provavelmente agravou as taxas de abandono, e sugeriram que uma dosagem mais flexível no mundo real poderia reduzir esse problema.

Para leitores preocupados com a saúde, o survodutide representa a próxima geração da farmacologia da obesidade — combinando a ativação do receptor GLP-1 com a do receptor de glucagon para potencialmente superar os agentes existentes, como o semaglutide. No entanto, sua carga de efeitos colaterais limita seu perfil atualmente. Nenhum óbito foi relatado. O medicamento permanece em fase investigacional e ainda não foi aprovado.