Novo Medicamento Reduz Tau Cerebral em 65% e Desacelera o Declínio Precoce do Alzheimer em Ensaio de Fase 2

A doença de Alzheimer afeta dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo e, apesar de décadas de pesquisa, os tratamentos capazes de retardar significativamente sua progressão ainda são limitados. Um novo medicamento que age sobre a proteína tau — responsável pela formação de emaranhados tóxicos no cérebro de pacientes com Alzheimer — demonstra resultados promissores em ensaios clínicos com humanos, oferecendo uma possível nova via de modificação da doença.

A Biogen e a Ionis apresentaram os resultados do ensaio clínico de Fase 2 CELIA na Conferência Internacional da Alzheimer's Association 2026. O estudo incluiu 416 adultos com comprometimento cognitivo leve ou demência leve por Alzheimer e avaliou três regimes de dosagem intratecal (espinhal) de Diranersen ao longo de 18 meses em comparação com placebo. A terapia é um oligonucleotídeo antissentido — uma molécula que silencia o gene responsável pela produção da proteína tau.

Os resultados clínicos mais expressivos foram observados no grupo de menor dose: 60 mg a cada seis meses. Esse grupo apresentou uma desaceleração de 26% no declínio pela escala CDR-SB, uma melhora de 42% no ADAS-Cog13 e uma melhora de 50% no MMSE em comparação ao placebo. Em todos os grupos de dosagem, os níveis de tau no líquido cefalorraquidiano caíram entre 50% e 65%, e as tomografias PET de tau cerebral também evidenciaram reduções — uma primeira vez para qualquer terapia voltada à tau em pesquisas de Fase 2.

No entanto, o ensaio não atingiu seu desfecho primário predefinido de uma relação dose-resposta clara na escala CDR-SB. Doses mais elevadas não produziram efeitos clínicos proporcionalmente mais intensos, o que complica a interpretação dos resultados. Os eventos adversos foram majoritariamente leves ou moderados, incluindo dor procedural e síndrome pós-punção lombar decorrentes do método de administração.

Apesar de não ter alcançado o desfecho primário, a Biogen está avançando com o Diranersen para ensaios confirmatórios de Fase 3, com o respaldo da designação FDA Fast Track concedida em 2025. Para pessoas em risco ou nos estágios iniciais do Alzheimer, essa terapia representa uma das abordagens mecanisticamente mais direcionadas já desenvolvidas — embora a prova definitiva de benefício aguarde ensaios maiores e de maior duração.