Novo Índice Composto Prevê Risco de Morte Três Vezes Maior em Pacientes com Síndrome Metabólica

Síndrome cardiovascular-renal-metabólica (CKM) — um continuum abrangendo resistência à insulina, obesidade, diabetes, doença renal crônica e doença cardiovascular — afeta mais de 500 milhões de adultos globalmente e é responsável por mais da metade da mortalidade em adultos. Embora o índice TyG (um proxy para resistência à insulina) e o índice de fragilidade (que mensura déficits fisiológicos cumulativos) tenham previsto, cada um de forma independente, desfechos adversos, nenhum estudo anterior havia combinado ambos em um único escore composto e testado especificamente em pacientes com CKM.

Este estudo de coorte retrospectivo utilizou ciclos do NHANES de 2005–2018, incluindo 15.044 participantes com síndrome CKM (média de idade de 50,62 anos, ~51% mulheres). O TyGFI foi calculado como o produto do índice TyG [ln(triglicerídeos × glicose em jejum/2)] e um índice de fragilidade de 49 déficits cobrindo cognição, atividades de vida diária, depressão, comorbidades, desempenho físico e biomarcadores laboratoriais. Os desfechos de mortalidade foram confirmados por meio de vinculação ao National Death Index até 31 de dezembro de 2019. As ferramentas analíticas incluíram curvas de sobrevida de Kaplan-Meier, regressão de Cox multivariável (três modelos progressivamente ajustados), análise de spline cúbico restrito (RCS), análise de mediação com 1.000 reamostras bootstrap e análises de subgrupos.

Durante um seguimento mediano de 82 meses (IQR 46–123), ocorreram 1.103 mortes por todas as causas e 353 mortes cardiovasculares. A análise de Kaplan-Meier confirmou curvas de sobrevida com divergência acentuada entre os tercis do TyGFI. Nos modelos de Cox totalmente ajustados, os participantes no tercil mais elevado do TyGFI enfrentaram mais de três vezes o risco tanto de mortalidade por todas as causas (HR = 3,14; IC 95% 2,57–3,83) quanto de mortalidade cardiovascular (HR = 3,14; IC 95% 2,18–4,52) em comparação ao tercil mais baixo. A análise contínua mostrou que cada aumento de 1 unidade no TyGFI elevou o risco de mortalidade por todas as causas em 56% e o risco de mortalidade cardiovascular em 52%. A análise RCS demonstrou uma relação dose-resposta não linear e acelerada — o risco escalou de forma desproporcional em valores mais elevados do TyGFI. A análise de mediação revelou que a razão pobreza-renda (poverty-income ratio) mediou parcialmente a associação entre TyGFI e mortalidade, explicando 7,66% do risco de mortalidade por todas as causas e 8,48% do risco de mortalidade cardiovascular, sugerindo que a desvantagem socioeconômica amplifica os efeitos nocivos da carga metabólico-frailty.

As análises de subgrupos mostraram associações consistentes entre faixas etárias, sexo, raça e estágio CKM, com uma interação estatisticamente significativa para estado civil. Análises de sensibilidade utilizando imputação múltipla para dados ausentes e reanálise em casos completos confirmaram a robustez dos achados. A premissa de riscos proporcionais foi verificada por meio de testes de resíduos de Schoenfeld.

Esses resultados posicionam o TyGFI como uma ferramenta prática e acessível de estratificação de risco, que captura simultaneamente a disfunção metabólica e o declínio funcional — dimensões que, individualmente, predizem mortalidade, mas que se tornam ainda mais potentes quando combinadas. A mediação parcial pelo PIR evidencia que a privação econômica potencializa o risco biológico, destacando o valor do rastreamento socioeconômico associado aos biomarcadores clínicos no manejo da síndrome CKM.