Novo Biomarcador MR-proADM Supera NT-proBNP na Predição de Morte na Amiloidose Cardíaca

A cardiomiopatia amiloide por transtirretina (ATTR-CM) é uma doença cardíaca infiltrativa progressiva causada pelo depósito de proteína transtirretina mal dobrada, levando à fisiologia restritiva e alta mortalidade. Com o aprimoramento do diagnóstico não invasivo e novas terapias modificadoras da doença, como o tafamidis, mais pacientes estão sendo identificados em estágios mais precoces — criando uma necessidade urgente de melhores ferramentas prognósticas que vão além da previsão de sobrevivência para também capturar o risco de descompensação da insuficiência cardíaca.

Este estudo avaliou sistematicamente 12 biomarcadores circulantes em uma coorte de derivação espanhola de 337 pacientes com ATTR-CM matriculados entre 2014 e 2022. Os biomarcadores testados incluíram NT-proBNP, troponina I de alta sensibilidade, MR-proADM, CA125, sST2, CD146, GDF-15, alfa-klotho, FGF-23, galectina-3, IGFBP-7 e eGFR. Modelos de riscos proporcionais de Cox foram utilizados para comparar o desempenho preditivo para mortalidade por todas as causas, eventos de insuficiência cardíaca progressiva e um desfecho composto. Os resultados foram validados em uma coorte americana de 210 pacientes do Oregon e de Columbia, e em 416 participantes do ensaio clínico de fase 3 ATTR-ACT com tafamidis.

Ao longo de um seguimento médio de 19,7 meses, o MR-proADM emergiu como o biomarcador prognóstico mais robusto. Seu C-index para mortalidade por todas as causas foi de 0,788 (IC 95% 0,723–0,851), superando substancialmente o NT-proBNP e a troponina. Para o desfecho composto de morte mais eventos de insuficiência cardíaca, o C-index foi de 0,721. Um limiar de ≥1,1 nmol/L identificou pacientes com risco significativamente elevado. A adição do MR-proADM ao sistema de estadiamento Mayo melhorou a AUC de 0,659 para 0,749 (P<0,001); melhorias semelhantes foram observadas para os sistemas National Amyloid Center (0,682→0,737) e Columbia (0,699→0,768). O MR-proADM foi independentemente associado aos desfechos após ajuste para NT-proBNP, eGFR, dose de diurético e classe funcional NYHA. Criticamente, a associação se manteve em ambas as coortes de validação externa e permaneceu significativa entre os pacientes em uso de tafamidis.

O MR-proADM reflete a atividade da adrenomedulina — um peptídeo vasoativo envolvido na função endotelial, no tônus vascular e na homeostase de fluidos — e sua elevação provavelmente captura dimensões de congestão hemodinâmica e estresse vascular não totalmente representadas pelos peptídeos natriuréticos. Como os sistemas atuais de estadiamento da ATTR-CM foram desenvolvidos em coortes mais doentes e mais idosas, a incorporação do MR-proADM poderia aprimorar significativamente a estratificação de risco na era moderna de diagnóstico precoce e tratamento ativo.

As principais ressalvas são o desenho observacional e retrospectivo e os tamanhos de coorte relativamente modestos, embora a validação multicêntrica e multinacional e a inclusão de uma coorte de ensaio clínico randomizado fortaleçam substancialmente a confiança nos resultados. A adoção exigiria que os laboratórios clínicos oferecessem rotineiramente o teste de MR-proADM, o que ainda não está universalmente disponível.