Novo Medicamento Antisense Reduz com Segurança a Proteína do Parkinson em 59% no Primeiro Ensaio Clínico em Humanos

Variantes do gene LRRK2 causam a forma hereditária mais comum da doença de Parkinson, tornando essa proteína um alvo atraente para tratamentos modificadores da doença. Ao contrário das terapias atuais, que apenas controlam os sintomas, direcionar o LRRK2 poderia potencialmente retardar ou interromper a progressão da doença.

Pesquisadores conduziram o primeiro ensaio clínico em humanos com BIIB094, um oligonucleotídeo antissenso que degrada o RNA mensageiro do LRRK2. O estudo REASON recrutou 82 pacientes com Parkinson em duas fases. A Parte A testou doses únicas em 40 participantes, enquanto a Parte B administrou quatro tratamentos mensais a 42 pacientes.

O medicamento demonstrou atividade biológica expressiva, reduzindo os níveis de LRRK2 no líquido cefalorraquidiano em até 59% e os da proteína fosforilada Rab10 relacionada em 50%. Essas reduções ocorreram independentemente de os pacientes portarem ou não mutações no LRRK2. O tratamento também diminuiu proteínas lisossomais, sugerindo que pode atuar nos mecanismos de limpeza celular comprometidos na doença de Parkinson.

Os resultados de segurança foram encorajadores: eventos adversos foram relatados em 65% dos participantes da dose única e em 85% dos da dose múltipla. A maioria dos efeitos colaterais foi de leve a moderada, e nenhum evento grave relacionado ao medicamento ocorreu. A concentração do fármaco aumentou de forma previsível com doses mais elevadas.

Para a longevidade e a otimização da saúde, isso representa uma mudança de paradigma em direção à medicina de precisão para doenças neurodegenerativas. Em vez de controlar sintomas após danos cerebrais significativos já estabelecidos, as terapias antissenso poderiam preservar a função neuronal ao atacar as raízes da doença. No entanto, este ensaio em estágio inicial focou em segurança e marcadores biológicos, e não em melhorias clínicas, de modo que a eficácia ainda não foi comprovada.