Terapia com Luz no Infravermelho Próximo Reverte Sinais Cerebrais de Depressão em Camundongos

A depressão é um dos principais problemas de saúde global, e pesquisas emergentes implicam oscilações neurais perturbadas — particularmente nos circuitos hipocampais — como um mecanismo central. A fotobiomodulação (PBM), o uso de luz infravermelha próxima de baixa intensidade para estimular a função mitocondrial via citocromo c oxidase, tem demonstrado promessa antidepressiva e ansiolítica clínica e pré-clinicamente, mas seus efeitos sobre a eletrofisiologia cerebral em modelos de depressão permaneceram amplamente inexplorados.

Este estudo testou se a PBM de 810 nm poderia restaurar tanto os déficits comportamentais quanto os eletrofisiológicos em um modelo murino bem estabelecido de depressão induzida por neuroinflamação. Camundongos machos C57BL/6J receberam uma única injeção intraperitoneal de lipopolissacarídeo (LPS, 2 mg/kg) para induzir fenótipos semelhantes à depressão e à ansiedade. A partir do 4º dia após a injeção, o grupo LPS + PBM recebeu quatro sessões diárias de LED transcraniano (810 ± 10 nm, 20 mW/cm², 12 minutos). Os desfechos comportamentais foram medidos por meio do teste de campo aberto (OFT), do labirinto em cruz elevado (EPM) e do teste de suspensão pela cauda (TST). Simultaneamente, registros in vivo sem fio capturaram potenciais de campo local (LFPs) do hipocampo CA1 durante o repouso e cada tarefa comportamental.

A PBM reverteu completamente os déficits comportamentais induzidos pelo LPS. No OFT, os camundongos tratados com PBM igualaram os controles salinos em locomoção total (~2.576 vs. ~1.181 cm no grupo LPS), distância na zona central e tempo de permanência no centro. No EPM, as entradas no braço aberto e o tempo normalizaram para os níveis do grupo salino. A imobilidade no TST diminuiu significativamente (187,9 s vs. 244,2 s no grupo LPS). Eletrofisiologicamente, o LPS elevou acentuadamente a potência delta em estado de repouso e perturbou o acoplamento entre frequências; a PBM normalizou a potência delta e restaurou de forma robusta o acoplamento de fase-amplitude (PAC) delta-gama (índice de modulação 2,049 vs. 0,230 no grupo LPS). Durante a tarefa de ansiedade, a PBM suprimiu a potência gama elevada e fortaleceu o PAC delta-gama. Durante a tarefa de depressão, a PBM normalizou as potências delta e gama, embora as alterações no PAC nesse contexto não tenham sido estatisticamente significativas — sugerindo mecanismos dependentes do estado.

Esses resultados sugerem que a PBM atua por meio de um mecanismo eletrofisiológico duplo: reequilibrando a atividade de ondas lentas (delta) patologicamente amplificada pela neuroinflamação e restabelecendo a coordenação entre frequências que permite que as computações na frequência gama sejam adequadamente moduladas por ritmos mais lentos. Esse reequilíbrio no hipocampo CA1 provavelmente reflete redução do tônus neuroinflamatório, restauração da bioenergia mitocondrial e melhora da plasticidade sináptica — consistente com os alvos moleculares conhecidos da PBM.

Para o público interessado em longevidade e saúde cerebral, esses achados são relevantes porque a perturbação oscilatória induzida por neuroinflamação não é exclusiva da depressão; padrões semelhantes aparecem no declínio cognitivo relacionado ao envelhecimento. A capacidade da PBM de restaurar não invasivamente a dinâmica dos circuitos hipocampais com um protocolo curto e de baixa intensidade a posiciona como uma candidata a terapia adjuvante. As ressalvas incluem as limitações do modelo animal, a coorte composta exclusivamente por machos e a ausência de validação mecanística molecular paralela à eletrofisiologia.