Naltrexona-Bupropiona Reduz o Peso com Segurança em Pessoas com Sintomas de Depressão

Obesidade e depressão coocorrem em taxas alarmantes — cerca de 43% dos adultos americanos com depressão também apresentam obesidade —, mas as diretrizes clínicas para tratar ambas as condições simultaneamente ainda são limitadas. Muitos antidepressivos promovem ganho de peso, e alguns medicamentos antiobesidade mais antigos levantaram sérias preocupações quanto à segurança psiquiátrica. A naltrexona-bupropiona de liberação prolongada (NB-ER), aprovada pela FDA para o controle crônico do peso desde 2014, estabelece uma ponte única entre essas duas condições: a bupropiona é um antidepressivo consagrado e inibidor da recaptação de dopamina/norepinefrina, enquanto a naltrexona potencializa os efeitos anorexígenos da bupropiona ao bloquear a autoinibição mediada por opioides. Apesar do promissor embasamento teórico, faltavam evidências rigorosas e controladas por placebo em pacientes com sintomas depressivos ativos.

Os pesquisadores conduziram uma análise agrupada post hoc de quatro ensaios clínicos de Fase 3, duplo-cegos e controlados por placebo (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-Diabetes) — todos estudos multicêntricos de 56 semanas realizados entre 2007 e 2009. De um conjunto combinado de mais de 3.300 participantes, foram identificados e analisados 511 indivíduos com pontuações basais ≥14 no Inventário de Sintomatologia Depressiva — Autorrelato (IDS-SR), indicativas de pelo menos sintomas depressivos leves. Os participantes foram excluídos dos estudos originais caso apresentassem depressão maior grave, ideação suicida ativa ou histórico de doença psiquiátrica grave, o que significa que essa subamostra representava uma carga sintomática de leve a moderada. Os dados ausentes foram tratados por imputação múltipla, e os desfechos foram avaliados na população por intenção de tratar.

Às 56 semanas, os participantes do grupo NB-ER perderam em média 5,7% do peso corporal basal, em comparação com 2,7% no grupo placebo — uma diferença estatisticamente significativa (p=0,003). Uma proporção maior de participantes do grupo NB-ER atingiu os limiares de perda de peso de ≥5%, ≥10% e ≥15%. Em relação à depressão, ambos os grupos apresentaram reduções clinicamente significativas nos sintomas (NB-ER: −7,1 pontos; placebo: −6,7 pontos no IDS-SR), sem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. As taxas de resposta e de remissão também foram semelhantes entre os grupos.

Do ponto de vista da segurança, os achados são tranquilizadores. Eventos adversos psiquiátricos ocorreram em 27,5% dos participantes do grupo NB-ER versus 22,1% do grupo placebo — uma diferença numérica que não foi estatisticamente significativa. A piora clinicamente significativa dos sintomas depressivos (aumento de ≥10 pontos no IDS-SR) ocorreu em 9,5% dos participantes do grupo NB-ER versus 8,8% do grupo placebo. Ideação suicida, definida como pontuação ≥2 no item de suicidabilidade do IDS-SR, foi relatada em 1,8% dos participantes do grupo NB-ER versus 2,0% do grupo placebo. Nenhum desses sinais de segurança diferiu significativamente entre os grupos.

Os achados do estudo fornecem aos clínicos evidências controladas e relevantes para embasar a prescrição de NB-ER a pacientes com sobrepeso/obesidade concomitante e sintomas depressivos de leve a moderados. No entanto, algumas ressalvas se aplicam: trata-se de uma análise post hoc sem cálculos prospectivos de poder estatístico; os critérios de exclusão dos estudos originais filtraram os pacientes com depressão mais grave; os participantes não podiam estar em uso de medicamentos psicotrópicos; e os ensaios foram conduzidos há mais de 15 anos. Os autores defendem a realização de ensaios randomizados prospectivos que incluam especificamente pacientes com diagnóstico formal de transtorno depressivo maior, a fim de ampliar esses achados.