A infusão de NAD+ protege os pulmões de suínos contra lesões após parada cardíaca e ressuscitação

Mesmo quando a RCP restabelece os batimentos cardíacos, muitos sobreviventes de parada cardíaca desenvolvem lesão pulmonar grave. A lesão de isquemia-reperfusão, o trauma das compressões torácicas e a inflamação pós-ressuscitação contribuem para esse quadro. Até metade dos sobreviventes de RCP pode desenvolver síndrome do desconforto respiratório agudo, e a mortalidade por lesão pulmonar aguda continua em torno de 30-40%. O NAD+ é uma coenzima central do metabolismo energético e um substrato de enzimas que regulam a sobrevivência celular, e já mostrou benefício em outros modelos de lesão pulmonar, como sepse e isquemia-reperfusão local. Seu papel após a parada cardíaca tinha sido pouco estudado.

Os pesquisadores usaram 22 suínos domésticos machos, randomizados em um grupo Sham (apenas cirurgia, n=6), um grupo RCP (n=8) e um grupo RCP + NAD+ (n=8). Nos grupos de RCP, induziu-se fibrilação ventricular, que foi mantida sem tratamento por 10 minutos, seguida de 6 minutos de RCP conforme as diretrizes, com epinefrina e desfibrilação. Cinco minutos após o retorno da circulação espontânea (RCE), o grupo NAD+ recebeu 20 mg/kg por via intravenosa ao longo de uma hora, enquanto os demais grupos receberam solução salina. A equipe estava cega quanto à alocação dos grupos. Os animais foram monitorados por 4 horas e depois observados até 24 horas, quando os pulmões foram coletados.

Seis animais em cada grupo de intervenção alcançaram RCE. O NAD+ melhorou os índices de lesão pulmonar em comparação com a RCP isolada: a proteína D do surfactante (SP-D) sérica diferiu em vários momentos, a SP-D no tecido pulmonar diferiu em 24 horas, e o índice de água pulmonar extravascular e o índice de permeabilidade vascular pulmonar diferiram em 4 horas. O índice de oxigenação também melhorou. A histologia mostrou dano pulmonar acentuado e mais apoptose (coloração TUNEL) nos dois grupos de RCP em relação ao Sham, e essas alterações foram significativamente atenuadas pelo NAD+.

Quanto ao mecanismo, a RCP aumentou no pulmão o ferro ferroso, o malondialdeído, o 4-hidroxinonenal, as espécies reativas de oxigênio e a expressão de ACSL4, ao mesmo tempo em que reduziu a glutationa e a expressão de YAP, um padrão compatível com ferroptose. O NAD+ reverteu significativamente essas alterações. Os autores propõem que o NAD+ limita a lesão pulmonar pós-ressuscitação ao suprimir a ferroptose por meio da via YAP/ACSL4.

Há ressalvas importantes. Trata-se de um estudo pré-clínico pequeno, em suínos, realizado em um único centro, com seis animais ressuscitados por grupo de tratamento, uma única dose e momento de administração e um horizonte de apenas 24 horas. O texto fornecido foi truncado antes das tabelas completas de resultados, portanto não foi possível revisar as estatísticas detalhadas nem os dados de sobrevida. A ligação entre YAP e ACSL4 parece se basear em alterações de expressão, e o texto disponível não descreve experimentos com inibidores específicos da via ou com knockdown, de modo que a causalidade não está estabelecida. Seriam necessários ensaios em humanos antes de qualquer uso clínico.