NAD+ Controla o Interruptor de Desligamento do Crescimento de Vasos Sanguíneos — e Pode Combater o Câncer

A formação de vasos sanguíneos, ou angiogênese, é um processo rigorosamente coordenado, essencial para o reparo tecidual, o desenvolvimento e — quando desregulado — a progressão do câncer e a doença ocular diabética. Embora os cientistas tenham estudado extensivamente como os vasos começam a crescer, muito menos se sabe sobre como eles param e se estabilizam. Este estudo aborda essa lacuna ao identificar o controle redox dependente de NAD+ como um mecanismo-chave que governa o retorno das células endoteliais da proliferação à quiescência.

Pesquisadores da Universidade da Pensilvânia utilizaram modelos in vitro, ex vivo e in vivo para dissecar o que ocorre metabolicamente quando as células endoteliais fazem a transição do crescimento ativo de volta ao estado de repouso. Eles descobriram que essa transição — denominada proliferação-para-quiescência (PtoQ) — envolve uma reprogramação metabólica que torna as células agudamente sensíveis ao estresse oxidativo, especificamente ao peróxido de hidrogênio (H2O2) de origem mitocondrial.

O turnover de NAD+ mostrou-se essencial para neutralizar essa ameaça oxidativa. Quando a disponibilidade de NAD+ era restrita, as células endoteliais ainda conseguiam proliferar e migrar normalmente, mas falhavam em formar contatos estáveis entre células e não conseguiam completar a transição para a quiescência. Em modelos de tecido vivo, os vasos com deficiência de NAD+ brotavam, mas não conseguiam formar redes vasculares maduras e estáveis. Por outro lado, a remoção do excesso de H2O2 restaurou o processo de quiescência, confirmando que o papel protetor do NAD+ opera por meio da supressão redox.

As implicações terapêuticas são significativas. Em modelos murinos de retinopatia induzida por oxigênio e angiogênese tumoral, a inibição da síntese de NAD+ reduziu o crescimento excessivo patológico de vasos sanguíneos — o tipo que provoca perda de visão e alimenta o crescimento tumoral. Isso posiciona a inibição da biossíntese de NAD+ como uma potencial estratégia antiangiogênica distinta das terapias existentes que visam ao VEGF.

As ressalvas incluem o fato de que os detalhes completos do estudo não estão disponíveis (apenas o resumo), e a tradução dessas descobertas para a terapêutica humana exigirá uma otimização cuidadosa da dose, dado o amplo papel do NAD+ no metabolismo celular e sua popularidade atual como suplemento de longevidade.