Estimuladores de NAD+ Podem Agravar Doenças Cardíacas Apesar das Alegações Antienvelhecimento
Nicotinamida ribosídeo em doses elevadas aumentou as placas ateroscleróticas e a inflamação em camundongos, colocando em questão a segurança dos suplementos de NAD+.
Resumo
Pesquisadores testaram se suplementos que elevam o NAD+ protegem contra doenças cardíacas em camundongos propensos à aterosclerose. Contrariamente ao esperado, doses elevadas de nicotinamida ribosídeo (NR) aumentaram as placas arteriais e a inflamação sistêmica, em vez de oferecer proteção. O estudo constatou que o NR desviou o metabolismo celular das vias benéficas das sirtuínas para as vias inflamatórias do CD38, levantando importantes questões de segurança sobre os suplementos de NAD+ populares para a saúde cardiovascular.
Resumo Detalhado
Este estudo desafia a crença amplamente difundida de que suplementos que aumentam o NAD+ oferecem proteção cardiovascular. Os pesquisadores investigaram se o nicotinamida ribosídeo (NR), um popular suplemento precursor do NAD+, poderia prevenir a aterosclerose em camundongos knockout para apolipoproteína E — um modelo padrão para o estudo de doenças cardíacas.
A equipe alimentou camundongos machos de 8 semanas de idade com uma dieta rica em colesterol por 12 semanas, com três doses diferentes de NR: nenhuma (NR−), 1,2 g/kg de dieta (NR+) e 2,4 g/kg de dieta (NR++). Foram medidas a formação de placas arteriais, marcadores de inflamação e vias metabólicas. Surpreendentemente, a dose mais alta de NR aumentou as lesões de placa nas secções da raiz aórtica e elevou os níveis plasmáticos das citocinas inflamatórias TNFα e IL-6. O LDL colesterol e os triglicerídeos também aumentaram com NR em dose alta.
De forma crucial, os níveis de NAD+ no fígado e no plasma permaneceram inalterados apesar da suplementação, mas o metabólito downstream 4PY aumentou — um composto recentemente associado ao risco cardiovascular em humanos. O estudo revelou que a suplementação com NR reduziu o SIRT1 benéfico e os receptores de lipoproteínas, ao mesmo tempo em que aumentou o CD38, uma enzima que compete com as sirtuínas pelo NAD+. Em macrófagos cultivados, níveis elevados de NR aumentaram os marcadores inflamatórios CD38 e CD86.
Esses achados sugerem que precursores de NAD+ em doses elevadas podem, paradoxalmente, prejudicar a saúde cardiovascular ao desviar o metabolismo das vias protetoras das sirtuínas em direção às vias inflamatórias do CD38. Os resultados estão alinhados com dados de ensaios clínicos que mostram que a niacina, precursora do NAD+, não conseguiu reduzir eventos cardiovasculares no estudo AIM-HIGH, apesar de melhorar os perfis de colesterol. Os autores recomendam cautela com os estimuladores de NAD+ em pacientes com aterosclerose.
Principais Descobertas
- High-dose NR (2.4 g/kg diet) increased atherosclerotic plaque lesions in aortic root sections compared to controls
- Plasma TNFα and IL-6 inflammatory cytokines were elevated in the highest NR dose group
- LDL cholesterol levels were highest in the NR++ group, with triglycerides also significantly increased vs NR+ group
- Liver and plasma NAD+ concentrations remained unchanged despite NR supplementation across all doses
- The NAD+ metabolite 4PY increased with NR supplementation, a compound linked to cardiovascular risk
- SIRT1 and lipoprotein receptors (LDLR, LRP1) decreased while CD38 increased in liver tissue with high-dose NR
- In macrophages treated with oxidized LDL, high NR levels increased inflammatory markers CD38 and CD86
Metodologia
Estudo controlado utilizando camundongos machos knockout para apolipoproteína E, com 8 semanas de idade, alimentados com dieta rica em colesterol por 12 semanas e tratados com três doses de NR (0, 1,2 e 2,4 g/kg de dieta). Os pesquisadores mediram as placas ateroscleróticas por coloração com Oil Red O, as citocinas plasmáticas por ELISA e a expressão proteica por Western blot. Estudos in vitro adicionais utilizaram macrófagos RAW264.7 e células da medula óssea tratadas com LDL oxidado e NR. A análise estatística empregou testes de Kruskal-Wallis e ANOVA de uma via com comparações post hoc de Tukey.
Limitações do Estudo
Estudo conduzido apenas em camundongos machos, o que limita a generalização para fêmeas e humanos. O modelo de aterosclerose (camundongos knockout para Apoe) pode não representar completamente a progressão da doença em humanos. Os pesquisadores observaram que os níveis de NAD+ não aumentaram apesar da suplementação, sugerindo possíveis problemas de biodisponibilidade ou metabolismo que podem diferir em humanos. Os efeitos a longo prazo além de 12 semanas não foram avaliados.
Gostou deste resumo?
Receba as pesquisas de longevidade mais recentes na sua caixa de entrada toda semana.
Digite seu e-mail para assinar: