Síndromes Mielodisplásicas em 2026 Trazem Novas Opções para Anemia e Estratificação de Risco

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As síndromes mielodisplásicas (SMD), agora chamadas de neoplasias mielodisplásicas na classificação da OMS de 2022, são cânceres mieloides heterogêneos que afetam principalmente homens idosos e pessoas com histórico de quimioterapia ou radiação. A maioria dos pacientes morre por complicações das citopenias, e não por transformação leucêmica, de modo que a avaliação cuidadosa do risco e o tratamento individualizado são importantes. Esta revisão narrativa de Garcia-Manero atualiza o diagnóstico, a estratificação de risco e o manejo adaptado ao risco.

O diagnóstico depende da displasia observada no aspirado e na biópsia de medula óssea, e a contagem manual de blastos é central para a avaliação de risco. O cariótipo continua sendo o padrão; a citometria de fluxo e o FISH são usados de forma seletiva, e ferramentas mais recentes, como o mapeamento óptico do genoma, podem reduzir a falha dos exames. A discrepância diagnóstica morfológica ocorre em cerca de 20% das apresentações iniciais. O teste de mutações ajuda a distinguir a SMD da citopenia idiopática (ICUS), da citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS) e da hematopoese clonal relacionada à idade (CHIP). O risco de progressão em 5 anos na ICUS aumenta de cerca de 9% para até 82% quando há uma mutação clonal. Para o escore de risco, o IPSS-R continua sendo o padrão, enquanto o IPSS-M molecular, que incorpora 16 genes e o estado alélico do TP53, foi validado; os dois divergem em cerca de 10% dos pacientes. A comorbidade, que esses escores não consideram, afeta de forma independente a sobrevida.

Na doença de menor risco, a terapia é guiada pela necessidade de transfusão e pela genética. Os agentes estimuladores da eritropoese produzem respostas em 30% a 60% dos pacientes, e um estudo controlado por placebo com darbepoetina mostrou maior resposta eritroide. No estudo COMMANDS (363 pacientes), a luspatercepte superou a epoetina alfa, com resposta em 60,4% versus 34,8% e maior duração da resposta (150 vs 95 semanas). Uma análise pré-planejada sugeriu vantagem de sobrevida (HR 0,805). O autor agora prefere a luspatercepte em primeira linha para pacientes dependentes de transfusão, inclusive na doença sem sideroblastos em anel. No estudo anterior MEDALIST, em doença com sideroblastos em anel refratária a ESA, 37,9% alcançaram independência de transfusão, contra 13,2% com placebo. A imetelstat, um inibidor da telomerase, foi testada no estudo IMerge, com 178 pacientes, e está surgindo como alternativa após falha dos ESA. O texto fornecido termina durante a discussão sobre a imetelstat.

Para CHIP e CCUS, nenhum dado respalda tratamento; os pacientes devem ser acompanhados em clínicas especializadas, ter o risco avaliado com CHRS ou CCRS e ter comorbidades, como doença cardiovascular, manejadas. Os casos relacionados à terapia merecem atenção especial, pois o tratamento anterior parece expandir clones mutantes preexistentes, incluindo o TP53. O transplante alogênico de células-tronco continua sendo a única abordagem curativa, e não há opções aprovadas para a progressão após a terapia com agentes hipometilantes.

Ressalvas: esta é uma revisão de opinião de especialista, e as recomendações refletem a prática de um único centro. O texto disponível está truncado, portanto as seções sobre doença de maior risco e pós-HMA não são abordadas aqui.