Proteína Muscular Ankyrin-B Controla a Função Mitocondrial e a Resistência ao Exercício

Cientistas identificaram a ankyrin-B como um regulador crítico da dinâmica mitocondrial no músculo esquelético, com implicações diretas para a capacidade de exercício e a saúde metabólica. Essa proteína de andaime, codificada pelo gene ANK2, já foi associada à síndrome cardiometabólica em humanos, mas seu papel específico na função muscular permanecia obscuro.

Os pesquisadores criaram camundongos sem ankyrin-B especificamente no músculo esquelético e os submeteram a testes de exercício abrangentes. Os resultados foram marcantes: esses camundongos apresentaram capacidade de resistência significativamente reduzida, atingindo velocidades máximas menores em esteiras e atingindo a exaustão mais rapidamente do que os camundongos do grupo controle. Durante a corrida voluntária em roda, eles consistentemente corriam mais devagar, percorriam distâncias menores e faziam pausas mais longas.

No nível celular, as fibras musculares sem ankyrin-B exibiram estrutura e função mitocondriais drasticamente alteradas. As mitocôndrias tornaram-se aumentadas e hiperconectadas, indicando prejuízo nos processos de fissão (divisão). Essa anormalidade estrutural se correlacionou com redução da capacidade de oxidação de ácidos graxos e aumento do estresse oxidativo. Os pesquisadores descobriram que a ankyrin-B interage diretamente e auxilia no recrutamento de maquinários essenciais de fissão, incluindo DRP1 e seus receptores, para os sítios de divisão mitocondrial.

Curiosamente, apesar desses déficits no exercício, os camundongos mantiveram peso corporal, tolerância à glicose e sensibilidade à insulina normais. Isso sugere que o papel da ankyrin-B no músculo está especificamente relacionado à adaptação ao exercício, e não à homeostase metabólica básica. A proteína parece ser essencial para a flexibilidade metabólica que permite aos músculos alternar entre fontes de combustível durante situações de estresse energético.

Esses achados revelam uma via anteriormente desconhecida que conecta proteínas de andaime celular à dinâmica mitocondrial e ao desempenho no exercício, potencialmente abrindo novos alvos terapêuticos para a melhora da função muscular e da capacidade de resistência.