MSCs e Vesículas Extracelulares Surgem como Terapias Promissoras para Osteoartrite do Joelho

A osteoartrite do joelho (OAJ) é uma das principais causas de incapacidade no mundo, afetando mais de 360 milhões de pessoas. Sua patologia é definida pela degeneração progressiva da cartilagem articular, inflamação sinovial e remodelação do osso subcondral. As terapias atuais — AINEs, injeções de corticosteroides, suplementação com ácido hialurônico e, em última instância, artroplastia total do joelho — proporcionam apenas alívio sintomático e apresentam riscos significativos, evidenciando a necessidade urgente de tratamentos modificadores da doença.

Esta abrangente revisão de 2025 examina sistematicamente a aplicação clínica e as bases mecanísticas da terapia com MSC e MSC-EV para OAJ. Clinicamente, a injeção intra-articular de MSCs derivadas do cordão umbilical humano (hUC-MSCs), MSCs derivadas do tecido adiposo (ADSCs) e MSCs derivadas da medula óssea (BMSCs) demonstrou reduções expressivas nos escores de dor e melhoras na função articular em múltiplos ensaios clínicos. Injeções repetidas de hUC-MSCs superam doses únicas e o ácido hialurônico de forma dose-dependente. Injeções alogênicas de BMSCs também suprimem a osteoclastogênese pró-inflamatória. Os perfis de segurança foram favoráveis, embora a padronização da dosagem, da fonte celular e dos protocolos de administração permaneça um desafio não resolvido.

As MSC-EVs — abrangendo exossomos (30–200 nm), microvesículas (200–1000 nm) e corpos apoptóticos — transferem cargo bioativo, incluindo proteínas, lipídeos, mRNA, miRNA e RNA longo não codificante para as células receptoras, reproduzindo as propriedades terapêuticas das MSCs sem os riscos do transplante de células vivas. Mecanisticamente, as MSC-EVs remodelam o microambiente inflamatório articular ao polarizar os macrófagos do fenótipo pró-inflamatório M1 para o fenótipo anti-inflamatório M2, inibindo a sinalização de NF-κB e MAPK e suprimindo a liberação de IL-1β e TNF-α. Simultaneamente, preservam a integridade da matriz extracelular ao regular positivamente marcadores condrogênicos (Sox9, agrecano, colágeno tipo II) e negativamente enzimas degradadoras de matriz (MMP-13, ADAMTS5). As MSC-EVs também estimulam a proliferação e a migração de condrócitos, ao mesmo tempo que inibem a apoptose e a senescência, em parte por meio da ativação das vias YAP e JAK/STAT.

Uma fronteira particularmente promissora envolve EVs modificadas com peptídeos direcionadores de condrócitos ou carregadas com moléculas terapêuticas, como miRNAs, siRNAs ou fármacos de pequena molécula. Esses sistemas permitem a entrega sítio-específica e a regulação precisa da função dos condrócitos, potencialmente amplificando a eficácia terapêutica e minimizando efeitos fora do alvo. Plataformas inovadoras de liberação baseadas em biomateriais — hidrogéis e arcabouços — prolongam ainda mais o tempo de retenção das EVs no espaço articular.

Apesar desse potencial, a revisão identifica barreiras translacionais críticas: ausência de protocolos padronizados de isolamento e caracterização de EVs, dados limitados de segurança clínica a longo prazo, janelas de dosagem ideais ainda indefinidas e a complexidade de replicar os achados in vitro no heterogêneo ambiente articular in vivo. O eixo osso subcondral–cartilagem e a angiogênese patológica (particularmente os vasos Tipo H) também representam alvos terapêuticos pouco explorados que podem ser abordados por estratégias baseadas em MSC-EVs.