Peptídeo Mitocondrial MOTS-c Protege os Pulmões de Lesões Causadas por Cirurgia de Bypass

A circulação extracorpórea é uma técnica que salva vidas durante cirurgias cardíacas, mas expõe consistentemente os pulmões à lesão de isquemia-reperfusão, um dos principais fatores responsáveis por complicações respiratórias pós-operatórias e pela lesão pulmonar aguda (LPA). Encontrar formas de proteger o tecido pulmonar durante esse estresse inevitável é um desafio clínico de alta prioridade.

Pesquisadores da Universidade Médica de Nanjing conduziram um ensaio controlado prospectivo com 107 pacientes submetidos à circulação extracorpórea e descobriram que os níveis plasmáticos de MOTS-c — um pequeno peptídeo codificado pelo DNA mitocondrial — estavam acentuadamente reduzidos naqueles que desenvolveram LPA. Essa correlação motivou uma investigação mais aprofundada sobre o MOTS-c como potencial agente protetor.

Tanto em modelos animais quanto em experimentos de cultura celular utilizando células endoteliais microvasculares pulmonares, o pré-tratamento com MOTS-c atenuou significativamente a lesão pulmonar. O peptídeo ativou o AMPK (proteína quinase ativada por AMP), que por sua vez regulou positivamente o HIF-1α e restaurou a expressão do PFKFB3, uma enzima glicolítica essencial. Essa cascata aumentou o fluxo glicolítico, ajudando as células a manter a homeostase energética sob estresse hipóxico, ao mesmo tempo em que reduzia a peroxidação lipídica e suprimia a ferroptose — uma forma de morte celular regulada impulsionada por dano oxidativo dependente de ferro.

De forma crucial, a inibição farmacológica e genética do PFKFB3 aboliu completamente os efeitos protetores do MOTS-c, confirmando que a glicólise mediada pelo PFKFB3 é o mecanismo central, e não um efeito secundário. Os achados sugerem que o MOTS-c atua como um sinal de reprogramação metabólica que direciona as células endoteliais pulmonares sob estresse para um estado protetor de geração de energia.

Esses resultados levantam a possibilidade de utilização do MOTS-c como terapêutica perioperatória para reduzir complicações pulmonares em cirurgias cardíacas. No entanto, o estudo é limitado por sua dependência de uma única coorte clínica e de modelos pré-clínicos, e as estratégias de dosagem e administração clínica do MOTS-c em humanos ainda precisam ser estabelecidas.