Cardiomiopatias Mitocondriais Recebem Uma Revisão Abrangente de Patogênese e Tratamento

As cardiomiopatias mitocondriais representam um grupo clinicamente significativo, porém subreconhecido, de doenças cardíacas com origem na disfunção da maquinaria de produção de energia mitocondrial. Como o coração está entre os órgãos de maior demanda energética do corpo, defeitos na fosforilação oxidativa afetam desproporcionalmente o tecido cardíaco, tornando a doença mitocondrial uma causa relevante de cardiomiopatia que os clínicos precisam estar preparados para reconhecer.

Esta revisão abrangente, publicada no European Heart Journal em outubro de 2025, foi elaborada por uma equipe internacional composta por pesquisadores da University Hospital Würzburg, da University of Genova e da Johns Hopkins University School of Medicine. A revisão cobre o espectro completo das cardiomiopatias mitocondriais: desde a arquitetura genética subjacente — mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) ou em genes mitocondriais codificados pelo núcleo — até os defeitos bioquímicos resultantes que comprometem a síntese de ATP e elevam o estresse oxidativo.

Do ponto de vista clínico, esses transtornos são heterogêneos, apresentando-se com padrões de cardiomiopatia hipertrófica, dilatada ou restritiva, frequentemente acompanhados de miopatia esquelética, déficits neurológicos, perda auditiva neurossensorial, diabetes e outras manifestações sistêmicas. Essa sobreposição multissistêmica é ao mesmo tempo uma pista para o diagnóstico e uma fonte de confusão, uma vez que as manifestações cardíacas podem se assemelhar estreitamente às cardiomiopatias comuns de origem não mitocondrial.

Os avanços diagnósticos — em especial o sequenciamento de nova geração e o aprimoramento do perfil metabólico — melhoraram significativamente as taxas de detecção. No entanto, a penetrância e a expressividade variáveis das mutações mitocondriais fazem com que a doença em estágio inicial seja frequentemente não identificada. A revisão enfatiza que um alto índice de suspeita clínica, especialmente em pacientes mais jovens com cardiomiopatia inexplicada associada a características extracardíacas, é fundamental.

Do ponto de vista terapêutico, o campo permanece limitado. As estratégias atuais concentram-se no manejo dos sintomas, na evitação de medicamentos mitocondrialmente tóxicos e na suplementação com cofatores como CoQ10. Nenhuma terapia modificadora da doença foi aprovada, o que ressalta a necessidade urgente de ensaios clínicos voltados para a biogênese mitocondrial, o equilíbrio redox e abordagens de correção gênica.