Os Surpreendentes Benefícios da Metformina para a Pele Vão Muito Além do Controle Glicêmico

A metformina tem sido um pilar no tratamento do diabetes tipo 2 por mais de seis décadas, mas suas ações biológicas pleiotrópicas estão agora atraindo atenção crescente de dermatologistas e pesquisadores de longevidade. Esta revisão narrativa de 2025, da Universidade Democritus da Trácia, consolida evidências clínicas e mecanísticas emergentes sobre as aplicações da metformina em um amplo espectro de doenças de pele, sugerindo que a história dermatológica desse medicamento está apenas começando a ser escrita.

No núcleo mecanístico, a metformina ativa o AMPK ao inibir o complexo I mitocondrial, criando um estado de déficit energético que suprime a sinalização do mTOR e a gliconeogênese, ao mesmo tempo em que regula positivamente as vias catabólicas e anti-inflamatórias. De forma crítica para a saúde da pele, ela inibe o NFκB — um regulador mestre da inflamação — por vias dependentes e independentes do AMPK, reduzindo TNFα, IL-1, IL-6, prostaglandina E2 e espécies reativas de oxigênio. Também reduz os androgênios ao diminuir a produção tanto ovariana quanto adrenal, e suprime a sinalização do IGF-1, dois fatores-chave da hiperatividade das glândulas sebáceas e da inflamação cutânea.

Para a acne, múltiplos ensaios de pequeno porte em mulheres com SOP e síndrome metabólica demonstraram reduções significativas na gravidade da acne. Um estudo de 8 semanas com 40 pacientes com SOP relatou melhora de 86% nos escores de gravidade da acne. Um ECR de 6 meses constatou que a combinação de baixas doses de pioglitazona-flutamida-metformina superou o etinilestradiol-acetato de ciproterona nos escores de acne. Para a acantose nigricante — uma condição cutânea diretamente associada à resistência à insulina — um ECR duplo-cego demonstrou que metformina 500 mg BID produziu melhora significativa na gravidade das lesões cervicais e na textura da pele em 4 semanas. Na hidradenite supurativa (HS), uma revisão retrospectiva de 53 pacientes tratados com metformina por uma média de 11,3 meses evidenciou benefício clínico, e relatos de casos documentaram remissão dramática em pacientes com pré-diabetes e SOP como comorbidades.

Além das condições inflamatórias, a revisão destaca o potencial da metformina na cicatrização de feridas — particularmente relevante para úlceras do pé diabético — por meio da promoção da angiogênese, da síntese de colágeno e do reparo celular mediado por autofagia. Seus efeitos antienvelhecimento na pele parecem estar ligados à ativação de sirtuínas, à inibição da via de senescência mTOR/S6K1 e à redução dos produtos finais de glicação avançada (AGEs, do inglês advanced glycation end products) que tornam o colágeno dérmico mais rígido. As evidências também apontam para um potencial benefício na psoríase e na rosácea, por meio da imunomodulação e de efeitos vasculares, respectivamente.

É importante ressaltar que a revisão também aponta reações cutâneas adversas raras atribuídas à própria metformina, incluindo vasculite leucocitoclástica, erupções medicamentosas psoriasiformes, líquen plano e alopecia aguda — evidenciando que seu perfil dermatológico não é uniformemente benéfico e exige vigilância clínica.