Combinação de Metformin e MitoQ Reverte Sintomas da Síndrome da Guerra do Golfo em Camundongos

A Síndrome da Guerra do Golfo (GWI, na sigla em inglês) afeta aproximadamente um terço dos veteranos da Guerra do Golfo Pérsico, causando sintomas persistentes que incluem fadiga crônica, dor muscular, problemas neurológicos e comprometimento cognitivo — quadro que se prolonga há mais de 30 anos sem tratamentos eficazes. Este estudo investigou se o direcionamento da disfunção mitocondrial — um mecanismo central suspeito na GWI — poderia oferecer benefício terapêutico.

Os pesquisadores utilizaram um modelo estabelecido em camundongos, no qual animais C57BL/6 foram expostos a brometo de piridostigmina (0,7 mg/kg) e permetrina (200 mg/kg) diariamente por 10 dias, simulando as exposições químicas da Guerra do Golfo. Após um período de latência de 8 meses — que imita o início tardio da GWI humana —, os camundongos receberam 8 semanas de tratamento com metformina (50 mg/kg), MitoQ (400 μg/kg), a combinação de ambos os fármacos ou veículo controle, por gavagem oral a cada dois dias.

A terapia combinada produziu as melhorias mais expressivas em múltiplas medidas avaliadas. Nos testes comportamentais, os camundongos tratados demonstraram desempenho significativamente melhor no teste de suspensão em fio (que mede força muscular), no teste do rotarod (coordenação e resistência) e na atividade voluntária em roda de corrida, em comparação aos camundongos com GWI não tratados (p<0,05–0,01). No nível molecular, o tratamento combinado ativou a sinalização AMPK de forma mais eficaz do que os tratamentos individuais, reduziu marcadores de estresse oxidativo — incluindo os níveis de malondialdeído — e diminuiu marcadores inflamatórios como a atividade da mieloperoxidase em aproximadamente 34% em relação aos controles.

A análise da função mitocondrial revelou que a terapia combinada restaurou a capacidade de respiração celular e melhorou a produção de ATP no tecido do músculo gastrocnêmio. O tratamento também restaurou as vias de autofagia (mecanismos de limpeza celular) que estavam comprometidas no modelo de GWI, evidenciado pela normalização dos níveis proteicos de LC3B e p62. Além disso, a terapia reduziu a inflamação tecidual e melhorou as defesas antioxidantes por meio da ativação da via Nrf2.

Esses achados sugerem que o direcionamento dual da disfunção mitocondrial — por meio da ativação metabólica (metformina) e da proteção antioxidante (MitoQ) — pode atuar nas vias energéticas e inflamatórias subjacentes que impulsionam os sintomas da GWI. Ambos os compostos já estão disponíveis — a metformina como medicamento aprovado pela FDA para diabetes e o MitoQ como suplemento alimentar —, o que pode viabilizar uma rápida tradução para ensaios clínicos em humanos para os mais de 175.000 veteranos que ainda sofrem com a GWI.