Compostos Marinhos Demonstram Potencial Contra a Neuroinflamação que Impulsiona o Alzheimer e o Parkinson

Doenças neurodegenerativas (DNDs), incluindo a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP), a esclerose múltipla (EM) e a esclerose lateral amiotrófica (ELA), representam coletivamente uma das necessidades médicas não atendidas mais urgentes no mundo. Esta revisão de 2025, publicada na revista Marine Drugs por Favari e Parolini, sintetiza o entendimento atual sobre a neuroinflamação crônica como um fator patológico compartilhado entre essas condições, e avalia o potencial terapêutico de compostos bioativos de origem marinha. Os autores argumentam que os sistemas nervoso e imunológico formam uma rede bidirecional profundamente integrada — o chamado "conectoma neuroimune" — e que a disrupção da resolução inflamatória normal é central para a patogênese das DNDs.

A revisão mapeia cuidadosamente o programa neuroinflamatório em três fases: uma fase de início, desencadeada por padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) ou padrões moleculares associados a danos (DAMPs), detectados por receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), incluindo TLRs, NLRs, CLRs e RLRs; uma fase de resolução, envolvendo citocinas anti-inflamatórias e mediadores pró-resolutivos especializados (SPMs); e a homeostase adaptativa. Quando a resolução falha, instala-se uma neuroinflamação crônica de baixo grau, com ativação persistente de NF-κB e MAPK, promovendo a produção de TNF, IL-1β, IL-6, ROS e NO — todos documentados em tecido cerebral de pacientes com DA, DP, EM e ELA. Na DA especificamente, as placas de beta-amiloide ativam a microglia via TLRs, RAGE e NLRs, criando um ciclo vicioso no qual os mediadores inflamatórios aumentam a produção de Abeta e ao mesmo tempo prejudicam sua eliminação, particularmente em portadores de apoE4. Na DP, agregados de alfa-sinucleína mal dobrados ativam a sinalização TLR e a NADPH oxidase na microglia, liberando ROS e NO citotóxicos que aceleram a perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra.

Com base nesse contexto mecanístico, os autores examinam bioativos marinhos com atividade anti-neuroinflamatória documentada. Os ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 (EPA e DHA) são os mais extensamente estudados, sendo que o DHA constitui aproximadamente 30–40% do total de ácidos graxos nas membranas neuronais. Esses lipídios atuam como precursores de SPMs — resolvinas, protectinas e maresinas — que terminam ativamente as cascatas inflamatórias. Polissacarídeos marinhos como a fucoidan (proveniente de algas pardas) e derivados de carragenina demonstraram inibição da ativação de NF-κB na microglia e redução da liberação de citocinas pró-inflamatórias em modelos celulares e animais. A astaxantina, um cetocarotenoide abundante no krill, no salmão e em microalgas, é destacada como um antioxidante particularmente potente (estimado como 10 vezes mais forte do que outros carotenoides), capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, suprimir o NF-κB e reduzir o dano oxidativo no tecido neuronal.

Peptídeos marinhos derivados de hidrolisados de colágeno de peixe e proteínas de crustáceos demonstraram efeitos neuroprotetores em modelos de roedores com DA e DP, em parte por meio da inibição da acetilcolinesterase e da BACE-1 (beta-secretase). Polifenóis marinhos, incluindo florotaninos provenientes de algas pardas, exibem propriedades anti-amiloidogênicas ao interferir nas vias de agregação de Abeta e de hiperfosforilação da tau. A revisão também observa que esses compostos modulam o eixo intestino-cérebro, com prebióticos marinhos influenciando a composição do microbioma intestinal de maneiras que reduzem o tônus inflamatório sistêmico e neuroinflamatório — um mecanismo cada vez mais reconhecido como relevante para a progressão das DNDs.

Os autores reconhecem que a maior parte das evidências permanece pré-clínica, com dados robustos de ensaios clínicos em humanos ainda limitados. Desafios de biodisponibilidade, especialmente para polifenóis e polissacarídeos de grande porte, continuam sendo barreiras significativas à tradução clínica. Ainda assim, a convergência de mecanismos anti-inflamatórios, antioxidantes e pró-resolutivos em múltiplas classes de compostos marinhos apresenta uma fundamentação convincente para investigações adicionais, tanto como estratégias dietéticas preventivas quanto como adjuvantes ao tratamento farmacológico de DNDs estabelecidas.