Luspatercept ajuda cerca de metade dos pacientes com SMD de menor risco dependentes de transfusão a ficarem livres de transfusões

Síndromes mielodisplásicas de menor risco (SMD-MR) são distúrbios da medula óssea em que a anemia domina o quadro clínico. Muitos pacientes se tornam dependentes de transfusões de hemácias, o que traz sobrecarga de ferro, pior qualidade de vida e menor sobrevida. Os agentes estimuladores da eritropoese (AEEs) são a primeira opção tradicional, mas a maioria dos pacientes não responde ou sofre recidiva. O luspatercept, uma armadilha de ligantes da superfamília do TGF-β que promove a maturação eritroide, é aprovado nos EUA e na Europa. Até agora, as evidências vieram dos estudos MEDALIST e COMMANDS e de um conjunto crescente de relatos da vida real, sem uma síntese combinada.

Os autores seguiram o PRISMA e registraram um protocolo no PROSPERO. Pesquisaram seis bases de dados até março de 2025. Incluíram ensaios clínicos, estudos retrospectivos e séries de casos com mais de 15 pacientes com SMD-MR dependentes de transfusão, e resumos de congressos foram permitidos. Dois revisores fizeram a triagem dos estudos e a extração dos dados. A qualidade foi avaliada com a lista de verificação de Downs e Black e com as ferramentas da Cochrane. As proporções de braço único foram combinadas com modelos de efeitos aleatórios, com análises de subgrupos, meta-regressão e testes de viés de publicação. O desfecho primário foi a independência transfusional (IT) em 8 semanas.

Foram incluídos vinte estudos (7 ensaios clínicos, 13 coortes) com 3.455 pacientes. Os pacientes combinados tinham idade média de 73,6 anos, 41,5% eram mulheres, cerca de 90% tinham risco IPSS-R muito baixo ou baixo, 67% eram RS+ e 76% tinham exposição prévia a AEEs. A taxa combinada de IT em 8 semanas foi de cerca de 50% (relatada como 50,2% no texto dos resultados e 51,2% no resumo). As taxas foram significativamente maiores nos estudos com RS+ do que nos estudos com RS– (57,9% vs 43,0%). Também foram maiores nos estudos com baixa carga transfusional do que naqueles com alta carga (72,9% vs 38,7%), embora a estimativa de baixa carga se baseie em apenas 45 pacientes. A IT em 12 semanas foi de 57,0%, e a IT em 24 semanas foi de 35,8%. Os pacientes RS+ sem tratamento prévio com AEEs tiveram o melhor desempenho, com 70,2% em 8 semanas e 49,1% em 24 semanas. Os pacientes RS– refratários a AEEs tiveram o pior desempenho, com 22,9% em 24 semanas. Estudos com mais de 90% de exposição prévia a AEEs tiveram menor IT em 12 semanas (43,1% vs 58%). A melhora hematológica eritroide ocorreu em 51,3% no geral e em 74,2% dos pacientes RS+ sem tratamento prévio com AEEs.

Os eventos adversos mais comuns foram edema periférico (17,8%), dor nas costas (16,1%), diarreia (15,6%), tontura (12,3%), fadiga (11,4%) e cefaleia (11,2%). Fadiga, tontura, cefaleia e dispneia foram relatadas com mais frequência em ensaios clínicos do que em estudos da vida real. Os eventos adversos graves foram combinados em 28,0%, sem diferença significativa entre os contextos de ensaio clínico e de vida real. Os autores concluem que o luspatercept é eficaz e bem tolerado, e que os dados apoiam o uso na primeira linha, especialmente em pacientes sem tratamento prévio com AEEs, RS+ e com baixa carga transfusional.

Algumas ressalvas se aplicam. A heterogeneidade foi muito alta (I² frequentemente acima de 80–90%), a maioria dos dados é de braço único e retrospectiva, e as estimativas de segurança se baseiam em poucos estudos. A ausência de comparações diretas também limita o quanto os resultados podem orientar a sequência de tratamento em relação a outros agentes.