Baixa Massa e Qualidade Muscular Preveem Pior Sobrevida ao Câncer e Maior Toxicidade ao Tratamento

O câncer mata mais de 10 milhões de pessoas anualmente e frequentemente causa perda muscular tanto pelo próprio processo da doença quanto pelos seus tratamentos. A sarcopenia afeta 15–50% dos pacientes com câncer, enquanto a caquexia — uma síndrome relacionada de perda de gordura e músculo mediada por citocinas — afeta 25–80%. Essas condições frequentemente coexistem e se amplificam mutuamente. Apesar do crescente reconhecimento de que a saúde muscular influencia o prognóstico, nenhuma estrutura unificada orienta a avaliação clínica. Esta revisão teve como objetivo mapear sistematicamente quais parâmetros musculares predizem quais desfechos oncológicos.

Os pesquisadores conduziram uma busca sistemática (atualizada pela última vez em abril de 2023) via MEDLINE, SCOPUS, AMED e EBM Reviews seguindo as diretrizes PRISMA. A partir de 6.693 registros iniciais, 117 artigos originais foram incluídos após a remoção de duplicatas e estudos inelegíveis. Os desfechos foram categorizados em seis domínios: sobrevida global, quimiotoxicidade, desfechos pós-operatórios, resposta ao tratamento, duração da hospitalização e qualidade de vida. Os parâmetros musculares incluíram SMI, densidade muscular (MD), área de secção transversal (CSA), espessura muscular (MT), índice do músculo psoas (PMI), calibre do músculo esquelético (SMG), eco-intensidade (EI) e massa muscular esquelética (SMM). A tomografia computadorizada foi utilizada em 102 dos 117 estudos, tornando-se a modalidade de imagem predominante. A revisão abrangeu diversos tipos de tumores, incluindo cânceres colorretal, hepatocelular, gástrico, pulmonar, pancreático e urológico.

O achado mais consistente foi que baixo SMI e baixa MD predisseram de forma independente e significativa piores desfechos em praticamente todas as categorias. O SMI reduzido foi associado a menor sobrevida global na maioria dos 96 estudos com foco em sobrevida. A MD baixa — que reflete mioesteatose ou infiltração intramuscular de gordura — também predisse pior sobrevida e maior toxicidade ao tratamento. Entre os 20 estudos sobre quimiotoxicidade, pacientes sarcopênicos apresentaram taxas mais elevadas de toxicidades limitantes de dose, atrasos no tratamento e reduções de dose, potencialmente comprometendo a eficácia terapêutica. Em coortes cirúrgicas (33 estudos), baixa quantidade e qualidade muscular foram associadas a mais complicações pós-operatórias, internações mais longas em UTI, maiores taxas de reinternação e aumento da mortalidade em 30 e 90 dias. A duração da hospitalização e as taxas de reinternação também foram negativamente influenciadas por parâmetros musculares baixos em 20 estudos. Apenas 3 estudos examinaram a qualidade de vida, todos relatando piores desfechos reportados pelos pacientes naqueles com menor massa muscular.

Os mecanismos são multifatoriais. O câncer induz catabolismo e inflamação mediados por citocinas, reduzindo a síntese de proteínas musculares enquanto acelera a sua degradação. A sarcopenia secundária é agravada pela redução da atividade física, desnutrição e pelos efeitos miotóxicos diretos da quimioterapia e da radioterapia. A massa muscular reduzida também diminui o volume de distribuição dos quimioterápicos, elevando as concentrações plasmáticas e o risco de toxicidade. A mioesteatose (capturada pela baixa MD em Unidades Hounsfield na tomografia computadorizada) compromete ainda mais a função metabólica e pode atenuar as respostas imunológicas essenciais para a resposta ao tratamento.

Os autores destacam diversas limitações: a maioria dos estudos foi retrospectiva, diferentes valores de corte para sarcopenia foram aplicados entre os estudos, e a ultrassonografia — apesar de sua acessibilidade — foi utilizada em apenas 3 estudos, limitando sua base de evidências. Os autores recomendam pesquisas prospectivas, padronização dos pontos de corte e integração da avaliação geriátrica abrangente (CGA) nos fluxos de trabalho em oncologia. O exercício físico e o suporte nutricional são identificados como intervenções modificáveis promissoras, embora protocolos específicos ainda necessitem de estudos adicionais.