Terapia a Laser de Baixa Intensidade Retarda a Progressão de Úlceras Orais ao Remodelar a Resposta Imunológica

Úlceras orais afetam até 25% da população e continuam sendo difíceis de tratar eficazmente com as terapias atuais, que frequentemente apresentam efeitos colaterais, como atrofia da mucosa decorrente do uso prolongado de glicocorticoides. A desregulação imunológica é amplamente considerada o principal fator na patogênese das úlceras orais; no entanto, o panorama imunológico preciso durante a formação inicial da úlcera e como ele pode ser modulado terapeuticamente ainda é pouco compreendido. Este estudo teve como objetivo preencher essa lacuna, examinando se a terapia de fotobiomodulação (PBM) poderia inibir a fase de piora progressiva inicial das úlceras orais e caracterizando as alterações nas células imunológicas envolvidas.

Utilizando camundongos machos C57BL/6, os pesquisadores induziram úlceras orais aplicando papel-filtro embebido em ácido acético na língua diariamente por até quatro dias, criando um modelo de agravamento contínuo da úlcera, em vez de um modelo de lesão única. Três grupos foram estudados: um grupo controle, um grupo com úlcera oral sem tratamento e um grupo tratado com PBM, irradiado com laser semicondutor de 980 nm a 0,2 W e 30 J/cm² por 60 segundos imediatamente após cada aplicação de ácido. Os animais foram sacrificados às 24 horas (Dia 1) e às 72 horas (Dia 3). Os desfechos incluíram área da úlcera, peso corporal, análise histológica (coloração H&E), imunofluorescência para células-tronco mesenquimais (CD73+), imuno-histoquímica para colágeno III, citometria de fluxo para populações de células imunológicas, RT-PCR para citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-α, IL-1β) e ELISA para níveis proteicos de citocinas.

O tratamento com PBM limitou significativamente o crescimento da úlcera e a perda de peso em comparação com os camundongos não tratados, mesmo com ambos os grupos apresentando ampliação progressiva da úlcera ao longo do tempo. Histologicamente, as línguas tratadas com PBM apresentaram menor destruição epitelial e redução da infiltração de células inflamatórias. As populações de células-tronco mesenquimais (CD73+) e a expressão de colágeno III foram mais bem preservadas no grupo PBM, indicando maior capacidade de reparo tecidual. No nível imunológico, o PBM reduziu significativamente a contagem de neutrófilos no Dia 1, a fase inflamatória inicial crítica. Também promoveu a polarização de macrófagos, afastando-os do fenótipo pró-inflamatório M1 em direção ao fenótipo anti-inflamatório M2. Entre os subtipos de células T, o PBM reduziu as células Th1 e aumentou as Tregs, deslocando o equilíbrio imunológico para um perfil anti-inflamatório e regulatório. As citocinas pró-inflamatórias, incluindo IL-6, TNF-α e IL-1β, foram correspondentemente reduzidas tanto nos níveis de expressão gênica quanto nos níveis proteicos.

Esses resultados demonstram coletivamente que o PBM atua como um modulador imunológico no ambiente inicial da úlcera oral, atenuando a cascata inflamatória inata e redirecionando a imunidade adaptativa para a tolerância e resolução, em vez de um ataque tecidual sustentado. O estudo destaca-se por aplicar o PBM no próprio início da formação da úlcera, uma abordagem mais próxima dos cenários clínicos em que os pacientes podem buscar tratamento precoce.

As limitações incluem o uso exclusivo de modelo murino, que pode não replicar totalmente a complexidade da imunologia das úlceras orais humanas. O estudo concentrou-se apenas em momentos iniciais, deixando sem caracterização os efeitos a longo prazo e os parâmetros ideais de dosagem do PBM. A tradução clínica exigirá ensaios clínicos controlados em humanos para validar esses achados mecanísticos.