IL-2 em Baixa Dose Não Preserva a Função das Células Beta no Diabetes Tipo 1 de Início Recente

O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune na qual o sistema imunológico destrói as células beta produtoras de insulina no pâncreas. Um fator determinante é a deficiência relativa de células T reguladoras (Tregs), que normalmente mantêm os ataques imunológicos sob controle. A interleucina-2 (IL-2) em baixa dose havia demonstrado expandir seletivamente as Tregs, tornando-a uma candidata promissora para interromper ou retardar a destruição das células beta no início do curso da doença.

O estudo DIABIL-2 foi um ensaio clínico fase 2b, duplo-cego e controlado por placebo, conduzido em 19 centros acadêmicos em cinco países europeus. Um total de 141 participantes com idades entre 6 e 35 anos, diagnosticados com diabetes tipo 1 há menos de três meses, foram randomizados para um de dois esquemas de dosagem de IL-2 — injeções a cada duas semanas ou semanais após uma fase de indução inicial — ou para placebo. O desfecho primário foi a preservação da função residual das células beta, medida pela resposta do peptídeo C durante um teste padronizado de tolerância a refeição mista aos 12 meses.

Apesar de uma expansão robusta e estatisticamente significativa das Tregs — com pico no 5º dia da fase de indução — não houve diferença significativa na área sob a curva do peptídeo C entre os grupos IL-2 e placebo aos 12 meses (razão de médias geométricas 1,06; IC 95% 0,56–2,01; p=0,85). Os resultados foram consistentes entre os dois esquemas de dosagem e tanto em crianças/adolescentes quanto em adultos.

Os dados de segurança foram tranquilizadores. Eventos adversos graves ocorreram em 20% dos participantes do grupo placebo, em comparação a 10% nos grupos IL-2, sendo apenas um evento por grupo considerado provavelmente relacionado ao tratamento. O perfil favorável de tolerabilidade em todas as faixas etárias é um achado importante.

Os autores interpretam o resultado nulo de eficácia como evidência de que o intenso ambiente inflamatório no momento do diagnóstico clínico do diabetes pode superar a supressão mediada pelas Tregs quando a IL-2 é utilizada isoladamente. Eles propõem que estratégias futuras devem testar a IL-2 na fase pré-clínica ou pré-sintomática, ou em combinação com outros agentes imunomoduladores. A atividade biológica confirmada da IL-2 em baixa dose mantém viva a justificativa mecanicista para pesquisas em autoimunidade e imunoenvelhecimento.