As opções de tratamento para a COVID longa incluem aumento da ingestão de sal, ivabradina, naltrexona em baixa dose e probióticos

A COVID longa, ou sequelas pós-agudas da infecção pelo SARS-CoV-2, afeta cerca de 10% das pessoas infectadas, o que os autores estimam em mais de 77 milhões de casos em todo o mundo. Costuma envolver fadiga, comprometimento cognitivo e problemas autonômicos, como a síndrome da taquicardia postural ortostática (POTS) e a taquicardia sinusal inapropriada. Como os sintomas variam muito e não existem diretrizes padronizadas, o tratamento é, em grande parte, sintomático. Esta revisão narrativa sintetiza os mecanismos e as evidências sobre abordagens baseadas em estilo de vida, medicamentos e probióticos.

Os autores pesquisaram o PubMed e o Google Scholar até janeiro de 2025. Incluíram estudos clínicos, ensaios randomizados, estudos de coorte, séries de casos e revisões. Os mecanismos propostos incluem material viral persistente no intestino, no cérebro e nos linfonodos; autoanticorpos elevados e desregulação de células T; aumento de CRP, IL-6 e TNF-α; microcoágulos de fibrina amiloide que prejudicam a oferta de oxigênio; e disfunção mitocondrial com excesso de espécies reativas de oxigênio, desvio para a glicólise e redução de ATP. A ativação microglial e a ruptura da barreira hematoencefálica também estão implicadas. A disbiose intestinal mostra depleção de produtores de ácidos graxos de cadeia curta, como Faecalibacterium, Eubacterium hallii e Coprococcus.

As medidas não farmacológicas são apresentadas como primeira linha. Em um programa de exercícios on-line de 3 meses com 62 pacientes, aqueles com fadiga moderada melhoraram o desempenho, enquanto os com fadiga intensa tiveram pouco ganho. Para a POTS, recomenda-se que os pacientes bebam de 2 a 3 L de água por dia e ajustem gradualmente o sódio de cerca de 6 g para 10–12 g por dia, sob supervisão. Dietas ricas em fibras melhoraram os sintomas gastrointestinais em um relato de caso. Sugerem-se metas de proteína de 1,0–1,5 g/kg/dia. Em um estudo retrospectivo com 86 pacientes, a alta adesão ao pacing (controle do ritmo de atividades) previu uma recuperação significativamente maior.

Quanto aos medicamentos, o propranolol (10–20 mg até quatro vezes ao dia) e os bloqueadores dos canais de cálcio são usados para a taquicardia, mas muitas vezes são mal tolerados. A ivabradina melhorou os sintomas em 7 dias em um estudo observacional de POTS associada à COVID. Em um ensaio randomizado, duplo-cego e cruzado com 22 pacientes com POTS hiperadrenérgica, a ivabradina melhorou medidas de qualidade de vida sem causar bradicardia ou hipotensão. A piridostigmina melhorou os escores de intolerância ortostática, com benefícios para a saúde mental principalmente em combinação com propranolol. A naltrexona em baixa dose (4,5 mg/dia) associada a adesivos de NAD+ reduziu a fadiga e melhorou a qualidade de vida ao longo de 12 semanas em 36 pacientes, e coortes de 59 e 108 pacientes mostraram benefícios para fadiga e dor. A imunoglobulina intravenosa (IVIG) em altas doses ajudou em pequenas séries de casos.

A evidência sobre probióticos é o foco da revisão. Em um ensaio randomizado e controlado por placebo com 200 participantes, um complexo enzimático (ImmunoSEB) associado a Bacillus coagulans, B. subtilis e B. clausii (ProbioSEB CSC3) resolveu a fadiga em 91% dos participantes, contra 15% com placebo no dia 14, sem relato de efeitos adversos. Em um ensaio com 38 pessoas, o VSL#3 melhorou o funcionamento físico, a fadiga e os sintomas gastrointestinais, mas não a ansiedade, a depressão nem a somatização. Um piloto com seis pacientes usando paraprobióticos inativados pelo calor reduziu a fadiga, a depressão e a disautonomia e diminuiu a expressão de TLR2 nas células T.

Os autores concluem que não existe nenhuma terapia aprovada pela FDA para a COVID longa e pedem grandes ensaios randomizados. As principais ressalvas são que a maioria dos dados sobre medicamentos e probióticos vem de estudos pequenos, não controlados ou retrospectivos. O efeito de 91% versus 15% é incomumente grande e precisa de replicação independente. Alimentos fermentados e prebióticos são sugeridos como complementos, mas não foram testados nos ensaios citados.