Intervenção no Estilo de Vida Reduz em 21% o Risco de Multimorbidade ao Longo de Duas Décadas no Pré-Diabetes

A multimorbidade — coexistência de duas ou mais condições crônicas — é o principal desafio de saúde das populações que envelhecem, impulsionando custos de saúde e incapacidade em todo o mundo. No entanto, poucas intervenções demonstraram proteção duradoura e de amplo espectro contra a aquisição simultânea de múltiplas doenças. Este estudo aborda essa lacuna utilizando uma das coortes de intervenção preventiva com seguimento mais rigoroso da história.

Os pesquisadores utilizaram o Diabetes Prevention Program (DPP) e sua extensão observacional de longo prazo, o DPP Outcomes Study (DPPOS), para avaliar se a intervenção intensiva no estilo de vida ou a metformina reduziram o risco de multimorbidade ao longo de 21 anos. Dos 3.234 adultos originalmente randomizados (1996–1999) para intervenção no estilo de vida, metformina 850 mg duas vezes ao dia ou placebo, 1.173 participantes inscritos no Medicare forneceram consentimento para vinculação aos dados do Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) Chronic Condition Data Warehouse até 2021. Todos os participantes tinham pré-diabetes no momento da inclusão. A mediana de idade na análise foi de 74 anos (IQR 70–80), e 68% eram mulheres.

A multimorbidade foi definida como a presença de ≥2 de 15 condições crônicas prevalentes, conforme definido pelo CMS e adaptado para atendimentos do Medicare Advantage. Modelos de risco proporcional de Cox estimaram o tempo até o início da multimorbidade, ajustados para covariáveis relevantes. Ao final do seguimento, 997 dos 1.173 participantes (85%) desenvolveram multimorbidade, com mediana de 5 condições (IQR 3–7). As taxas de eventos por grupo foram de 82% (estilo de vida), 85% (metformina) e 87% (placebo).

Após ajuste por covariáveis, o grupo de estilo de vida apresentou risco significativamente menor de multimorbidade em comparação ao placebo (HR 0,79; IC 95% 0,68–0,93). A metformina não diferiu significativamente do placebo (HR 0,91; IC 95% 0,78–1,07). Os resultados foram consistentes quando o diabetes foi excluído da definição de multimorbidade, sugerindo que o benefício se estendeu além da prevenção do diabetes isoladamente. Para pares das condições de maior custo, a vantagem do estilo de vida foi substancialmente maior (HR 0,57; IC 95% 0,38–0,85), indicando uma redução de risco de 43% nas combinações de doenças mais onerosas do ponto de vista clínico e econômico.

Esses achados são convincentes para a medicina da longevidade: a intervenção que funcionou foi comportamental — atividade física sustentada e mudança alimentar — e não farmacológica. O efeito protetor persistiu por duas décadas após a randomização original, mesmo durante o DPPOS, quando todos os grupos receberam a oferta de aulas sobre estilo de vida e os grupos de tratamento foram desmascarados. Essa durabilidade sugere que a programação intensiva e precoce do estilo de vida pode colocar os indivíduos em uma trajetória de envelhecimento fundamentalmente mais saudável, retardando ou prevenindo o acúmulo em cascata de doenças crônicas que define a morbidade no final da vida.