Quem Dorme Tarde e Come Tarde Apresenta Intestino Mais Permeável e Menos Micro-organismos Protetores

A síndrome metabólica, um conjunto de obesidade, resistência à insulina, lipídios anormais e pressão arterial alta, impulsiona doenças cardiovasculares, diabetes e doenças hepáticas. A inflamação crônica, muitas vezes alimentada por uma barreira intestinal permeável ("intestino permeável"), é um mecanismo central. Estudos em animais mostram que a perturbação dos ritmos circadianos, por meio da genética ou de horários irregulares de alimentação, altera o microbioma e piora o metabolismo, e que o transplante de fezes pode até transmitir o efeito a receptores saudáveis. Se isso vale para humanos, ainda foi pouco testado.

Este estudo analisou 87 adultos com obesidade (IMC acima de 30; média de 37,5) de um ensaio clínico randomizado. Desses, 62 eram mulheres e 25 eram homens, com idade média de 42,5 anos. O fenótipo circadiano central foi definido pelo cronotipo, e o fenótipo periférico pelo horário das refeições em relação ao sono. Os pesquisadores mediram citocinas, glicanos séricos e metabólitos, construíram um escore metabólico-inflamatório (MI) composto por 15 variáveis usando regressão Lasso, avaliaram a permeabilidade intestinal com testes de absorção de açúcares (lactulose, manitol, sucralose) e analisaram o perfil do microbioma intestinal.

A maioria dos participantes estava desalinhada: 59 (67,8%) tinham cronotipo tardio e 66 (75,9%) comiam tarde. O cronotipo tardio foi associado a uma alta carga de síndrome metabólica (71,2% vs. 46,4% nos cronotipos precoces, p=0,025), e a alimentação tardia mostrou uma associação limítrofe (59,1% vs. 40,9%, p=0,05). A tendência combinada, de 42,9% em precoce/precoce a 72,7% em tardio/tardio, não foi significativa (p=0,07). O escore MI distinguiu risco metabólico alto de baixo com uma AUC validada de forma cruzada de 0,918, embora isso tenha ocorrido dentro da mesma coorte.

A permeabilidade intestinal foi maior no grupo de alto risco (diferença de lactulose em 24 horas de 1,94, p=0,008) e nos que comiam tarde (diferença de sucralose em 24 horas de 0,43, p=0,013). Uma análise de moderação constatou que um fenótipo circadiano desalinhado estava associado a escores MI mais altos apenas em pessoas com permeabilidade elevada (excreção de manitol em 24 horas acima de 32,1%; interação β=0,080, p=0,031).

O alto risco metabólico foi associado a menor diversidade microbiana (Shannon p=0,009) e à depleção de Christensenellaceae e Ruminococcus. O cronotipo tardio foi associado a menos famílias associadas a ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) (Oscillospiraceae, Christensenellaceae, Rikenellaceae) e à Akkermansiaceae, que favorece a produção de muco. Em uma análise exploratória da intervenção microbiana, os participantes cuja permeabilidade induzida por aspirina melhorou apresentaram maiores ganhos em táxons associados a AGCC (diferença agregada de 3,30 em log2 fold change, p=0,004 para sucralose; diferença de Roseburia de 4,88, p=0,011 para manitol).

Os achados são correlacionais e transversais. A amostra é modesta, e os dados vêm de um ensaio com adultos com obesidade, então os resultados podem não ser generalizáveis. Os modelos de mediação são exploratórios e não podem estabelecer causalidade. Ainda assim, o estudo sugere que alinhar os horários de sono e das refeições ao relógio biológico pode favorecer a função da barreira intestinal e os microrganismos que a sustentam, e que esses efeitos devem ser testados em ensaios específicos.