Variante do Gene Klotho Aumenta em Cinco Vezes o Risco de Fibrilação Atrial em Pacientes em Diálise

A doença cardiovascular é a principal causa de morte em pacientes em hemodiálise de manutenção (MHD), respondendo por aproximadamente 40% de toda a mortalidade em MHD. A fibrilação atrial (FA) é uma arritmia particularmente perigosa nessa população, mas fatores de risco tradicionais como hipertensão e sobrecarga de volume não explicam completamente sua ocorrência. Este estudo investigou se uma variante genética específica no gene Klotho — o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP, rs1207568) G-395A — contribui para o risco de FA em pacientes em MHD.

O estudo incluiu 120 pacientes em MHD estratificados em três grupos: 30 com FA persistente, 30 com FA paroxística e 60 com ritmo sinusal normal, além de 120 controles saudáveis pareados por idade. A genotipagem do Klotho G-395A foi realizada por PCR quantitativo de fluorescência TaqMan. O Klotho solúvel sérico (sKl) e o fator de crescimento de fibroblastos 23 intacto (iFGF23) foram mensurados por ELISA, e o diâmetro do átrio esquerdo (DAE) foi avaliado por ecocardiografia após a diálise para minimizar a interferência da sobrecarga de fluidos.

Três genótipos foram identificados — GG, GA e AA. A frequência do genótipo combinado GA/AA foi significativamente maior em pacientes em MHD (50%) do que em controles saudáveis (34,17%), assim como a frequência do alelo A (26,67% vs. 18,33%). Entre os pacientes em MHD, a prevalência de GA/AA foi dramaticamente maior no grupo com FA do que no grupo com ritmo sinusal, e maior ainda na FA persistente em comparação à FA paroxística. A regressão logística binária confirmou que o genótipo GA/AA conferiu uma chance 5,444 vezes maior de FA em comparação aos homozigotos GG.

Os níveis séricos de sKl foram significativamente menores e os níveis de iFGF23 significativamente maiores em pacientes com FA versus pacientes com ritmo sinusal, com as diferenças mais extremas observadas na FA persistente. A análise de correlação de Spearman revelou que o sKl apresentou correlação negativa tanto com o iFGF23 quanto com o DAE, enquanto o iFGF23 apresentou correlação positiva com o DAE. Esses achados sustentam um modelo mecanístico no qual a deficiência de Klotho — parcialmente determinada geneticamente — eleva o FGF23, promove o aumento do átrio esquerdo por meio de vias fibróticas e inflamatórias e, por fim, predispõe à FA.

O estudo conclui que o alelo A do Klotho G-395A é um promissor marcador de risco genético para FA em pacientes em MHD, e que a deficiência de sKl pode ser um contribuinte precoce e modificável para o remodelamento cardíaco nessa população. Os autores propõem que a genotipagem do Klotho e o monitoramento do sKl poderiam complementar a estratificação de risco cardiovascular padrão no cuidado de pacientes em diálise.