IGF-1 para Doença Ocular em Recém-Nascidos Prematuros Não Demonstra Benefício Claro em Estudos Pequenos

A retinopatia da prematuridade é um distúrbio potencialmente cegante que afeta as retinas em desenvolvimento de bebês extremamente prematuros. A vascularização retiniana normal depende fortemente do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), que é fornecido por via transplacentária durante a vida fetal. Quando os bebês nascem antes de 28 semanas de gestação, os níveis de IGF-1 despencam, e a deficiência resultante desse fator de crescimento é hipoteticamente responsável por interromper a progressão ordenada do crescimento dos vasos retinianos — abrindo caminho para a neovascularização patológica que define a ROP. O fundamento terapêutico da suplementação pós-natal de IGF-1 é, portanto, biologicamente convincente: restaurar o IGF-1 circulante aos níveis intrauterinos e potencialmente interromper a patogênese da ROP antes que ela se estabeleça.

Esta revisão sistemática Cochrane de 2026 (atualizada a partir de um protocolo de 2018) pesquisou CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Epistemonikos e os principais registros de ensaios clínicos até 10 de março de 2025. A elegibilidade foi restrita a ensaios clínicos randomizados, ECRs em cluster e quasi-ECRs que comparavam IGF-1 ao cuidado padrão ou placebo em bebês prematuros. Apenas dois estudos atenderam aos critérios de inclusão: um ECR de dois centros com 19 bebês e um ECR de 20 centros com 121 bebês, ambos conduzidos entre 2011 e 2016 na Europa e na América do Norte. Os dois ensaios incluíram bebês entre 23 semanas e 27 semanas e 6 dias de idade gestacional e administraram IGF-1 intravenoso na forma de mecasermin rinfabate a partir do primeiro dia de vida, com acompanhamento estendido até 40 semanas de idade pós-menstrual e, em alguns casos, até cinco ou seis anos de idade.

Para o desfecho primário de ROP tipo 1 ou ROP que requeresse tratamento, a análise combinada de 116 bebês apresentou razão de risco de 0,94 (IC 95% 0,38–2,35; P=0,90; I²=0%), indicando que o tratamento com IGF-1 não apresentou efeito detectável em comparação ao cuidado padrão. Para ROP de estágio 3 ou superior, a RR foi de 1,27 (IC 95% 0,61–2,65; P=0,52), e para ROP de qualquer gravidade a RR foi de 1,30 (IC 95% 0,94–1,80; P=0,12). Nenhum desses resultados atingiu significância estatística, e todos foram classificados como de certeza muito baixa pela avaliação GRADE.

Os sinais de segurança foram mais preocupantes. A análise combinada de eventos adversos graves (EAGs) nos dois estudos (140 bebês) resultou em uma RR de 1,18 (IC 95% 0,94–1,47; P=0,15; I²=65%), que não foi estatisticamente significativa. No entanto, uma análise de sensibilidade post-hoc pré-especificada restrita ao ECR maior, com 121 bebês, encontrou um aumento estatisticamente significativo de EAGs com IGF-1: RR 1,28 (IC 95% 1,01–1,62; P=0,05), diferença de risco 0,17 (IC 95% 0,01–0,33; P=0,04), com número necessário para causar dano de aproximadamente 5,9. Os dados de mortalidade do ensaio maior mostraram uma RR de 1,69 (IC 95% 0,71–3,99; P=0,23), e as taxas de hipoglicemia foram idênticas entre os grupos (RR 1,00, IC 95% 0,62–1,63; P=0,99).

Os autores classificaram todos os desfechos como de certeza muito baixa pelo GRADE, citando duas preocupações principais: o número total de participantes extremamente reduzido (140 bebês nos dois ensaios) e alto risco de viés em dois domínios em cada estudo incluído. Os dois ensaios também foram financiados pela indústria, o que levanta preocupações adicionais quanto a potenciais conflitos de interesse. A revisão conclui que as evidências atuais são insuficientes para formular quaisquer conclusões sobre a eficácia ou segurança do IGF-1 na prevenção ou tratamento da ROP em bebês prematuros, e que ensaios maiores, bem delineados e financiados de forma independente são necessários antes que essa intervenção possa ser recomendada ou definitivamente descartada.