Como a Obesidade Alimenta a Inflamação Crônica no Envelhecimento — A Conexão Adipaging

À medida que as populações globais envelhecem e as taxas de obesidade aumentam — a OMS relata que 16% dos adultos em todo o mundo viviam com obesidade em 2022 — a interseção dessas duas condições emerge como um desafio central de saúde pública. Esta revisão narrativa de 2025, elaborada por cardiologistas de múltiplos centros médicos acadêmicos gregos, sintetiza evidências publicadas entre julho de 2000 e setembro de 2025, catalogando os biomarcadores inflamatórios que caracterizam indivíduos idosos obesos. Os autores introduzem o termo 'adipaging' para descrever a fisiopatologia convergente do envelhecimento e da obesidade, ambas marcadas por tecido adiposo disfuncional, desregulação de células imunes e inflamação sistêmica elevada — um estado às vezes denominado 'inflammaging'.

No nível tecidual, o envelhecimento produz uma redistribuição bem documentada da gordura: o tecido adiposo subcutâneo (SAT) diminui, enquanto o tecido adiposo visceral e pericárdico (VAT) aumenta. Isso é relevante porque o VAT é metabolicamente prejudicial, abrigando células senescentes que liberam citocinas pró-inflamatórias, ao passo que o SAT é metabolicamente neutro ou até protetor. O tecido adiposo marrom (BAT) diminui com a idade — especialmente em homens — e o tecido adiposo bege torna-se disfuncional por senescência e inflamação crônica. Particularmente notável é a gordura epicárdica: na obesidade, ela se transforma de um tecido termogênico-protetor em um depósito inflamatório que secreta MCP-1, TNF-α e IL-1β diretamente no miocárdio adjacente e nas artérias coronárias.

Entre os biomarcadores clássicos, a proteína C-reativa (PCR) apresenta uma progressão de quase duplicação a cada aumento de classe de obesidade, sendo ainda mais elevada quando a obesidade coexiste com hipertensão ou diabetes tipo 2. O fibrinogênio também aumenta com a classe de obesidade. A IL-6 e a CXCL-16 estão elevadas em idosos com sobrepeso e obesidade em comparação a seus pares com peso normal, e correlacionam-se positivamente com parâmetros antropométricos associados ao risco cardiovascular. A leptina, produzida principalmente pelo tecido adiposo branco, está elevada em proporção à massa de gordura; adultos mais velhos apresentam resistência adicional à leptina devido à sinalização prejudicada dos receptores hipotalâmicos e à redução da expressão do transportador de leptina LepRa em monócitos periféricos. Essa resistência significa que a hiperleptinemia em idosos sinaliza tanto excesso de gordura quanto uma resposta homeostática embotada.

A visfatina, secretada pelo VAT por adipócitos e macrófagos infiltrantes, está elevada na obesidade, mas apresenta relação inversa com a idade: múltiplos estudos demonstram uma redução progressiva nos níveis plasmáticos de visfatina a cada ano de idade em indivíduos obesos não diabéticos. Esse declínio relacionado à idade compromete sua utilidade como biomarcador em populações mais velhas. A adiponectina apresenta o padrão inverso — é anti-inflamatória e sensibilizante à insulina, mas está paradoxalmente reduzida na obesidade apesar do aumento da massa de gordura, e seus níveis são modulados pelo sexo e pelo depósito adiposo. A mudança de células B-1 anti-inflamatórias para células B-2 pró-inflamatórias no tecido adiposo, impulsionada tanto pela obesidade quanto pelo envelhecimento, amplifica ainda mais a produção de citocinas, incluindo IL-6 e TNF-α, perpetuando um ciclo inflamatório autorreforçador associado à resistência à insulina e à aterosclerose.

A revisão destaca nuances clínicas importantes: a obesidade sarcopênica — perda de massa muscular combinada com excesso de gordura — afeta aproximadamente 10% dos idosos e é mal capturada pelo IMC isoladamente. O 'paradoxo da obesidade', pelo qual indivíduos com sobrepeso portadores de doenças crônicas às vezes apresentam melhor sobrevida de curto prazo do que seus pares com peso normal, é parcialmente explicado por diferenças na distribuição de gordura e pelos efeitos da caquexia. Os autores argumentam que esclarecer se esses biomarcadores atuam de forma complementar ou independente no envelhecimento versus na obesidade poderia abrir caminho para estratégias terapêuticas direcionadas. Eles defendem a realização de mais pesquisas especificamente em coortes de idosos, observando que a maior parte dos dados sobre biomarcadores provém de populações adultas de idade mista ou de meia-idade.