O HIIE Aumenta o Receptor de Vitamina D Muscular por Meio de Células Imunes, Não das Fibras Musculares

**Por que isso importa:** A sinalização do receptor de vitamina D (VDR) no músculo esquelético está associada à regeneração muscular, à modulação imune e à proteção contra a sarcopenia. Sabe-se que o exercício eleva transitoriamente a expressão do VDR, mas se o HIIE de curta duração — cada vez mais recomendado para adultos mais velhos pela sua eficiência de tempo — produz esse efeito, e por qual mecanismo celular, era até então desconhecido.

**O que foi estudado:** Camundongos machos C57Bl/6J com 24 meses de idade (equivalente a humanos idosos) realizaram uma única sessão de HIIE em esteira de aproximadamente 10 minutos, em inclinação de 25°, com intervalos alternados de 20 segundos em alta intensidade e 20 segundos de recuperação até a exaustão. Amostras de sangue e tecidos musculares do gastrocnêmio e tibial anterior foram coletadas 1, 4 e 24 horas após o exercício e comparadas com controles sedentários. Os desfechos incluíram perfil multiplex de citocinas séricas (IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IFN-γ, TGF-β, TNF-α), RNA-seq em massa com análise de componentes principais (PCA), RT-PCR quantitativo, Western blot e co-localização por imunofluorescência com os marcadores VDR, PAX7 e F4/80.

**Principais descobertas:** A inflamação sistêmica atingiu o pico 4 horas após o HIIE, com elevações significativas de IL-6 (em 1 e 4 horas), IL-1β, TNF-α e TGF-β, todas retornando ao valor basal em 24 horas. A PCA do RNA-seq revelou agrupamentos distintos dos grupos de 1 e 4 horas pós-exercício em relação aos controles sedentários, com o grupo de 24 horas convergindo de volta ao basal — indicando uma reprogramação transcricional transitória de amplo espectro. Entre os 100 genes com maior expressão diferencial, 14 estavam associados à diferenciação de mioblastos. O mRNA do VDR espelhou esse padrão transitório; no entanto, a proteína VDR medida por Western blot permaneceu elevada às 24 horas. A imuno-histoquímica esclareceu essa discrepância: o sinal do VDR não foi encontrado no interior das fibras musculares, mas concentrado na periferia das fibras, co-localizando-se com PAX7 (marcador de células satélites) e F4/80 (marcador de macrófagos). Isso indica que o aparente aumento do VDR em lisados de músculo total reflete a infiltração de macrófagos e a ativação de células satélites, e não a regulação positiva transcricional em miofibras maduras.

**Implicações:** Esses achados reformulam a interpretação das alterações do VDR muscular induzidas pelo exercício. Em vez de uma resposta genômica direta nas fibras musculares, o HIIE mobiliza células não parenquimatosas — células imunes e progenitoras — com alta expressão de VDR, elevando coletivamente o sinal de VDR no nível tecidual. Isso tem implicações para a compreensão de como o status de vitamina D pode modular o reparo e a regeneração muscular pós-exercício em indivíduos mais velhos, particularmente pelas vias mediadas por células satélites e macrófagos.

**Ressalvas:** O estudo utilizou apenas camundongos machos idosos, o que limita a generalização para mulheres e humanos. Apenas uma sessão de exercício foi analisada; os efeitos do HIIE crônico sobre a expressão do VDR permanecem sem investigação. As consequências funcionais dos padrões de co-localização do VDR observados não foram diretamente testadas.