Semaglutida em Dose Mais Alta de 7,2 mg Promove Perda de Peso de Quase 19% em Estudo de Fase 3
O estudo STEP UP mostra que semaglutide 7,2 mg supera a dose aprovada de 2,4 mg, alcançando ~19% de perda média de peso corporal ao longo de 72 semanas.
Resumo
O ensaio clínico de fase 3b STEP UP testou semaglutide subcutâneo de uso semanal na dose de 7,2 mg em comparação com a dose aprovada de 2,4 mg e placebo em 1.407 adultos com obesidade ao longo de 72 semanas. Os participantes que receberam a dose mais alta perderam, em média, 18,7% do peso corporal, em comparação com 15,6% no grupo de 2,4 mg e 3,9% no grupo placebo. Quase um quarto dos pacientes em uso de 7,2 mg alcançou perda de peso igual ou superior a 25%. A circunferência da cintura também diminuiu de forma significativa. Os efeitos colaterais gastrointestinais foram mais frequentes na dose mais alta, assim como a disestesia — um achado inédito. De modo geral, o perfil de risco-benefício permaneceu favorável, sugerindo que 7,2 mg pode representar um avanço relevante para pacientes que não atingem suas metas com a dose padrão.
Resumo Detalhado
A obesidade continua sendo um dos desafios mais urgentes de doenças crônicas em nível global, e os agonistas do receptor GLP-1 transformaram seu tratamento farmacológico. No entanto, uma proporção significativa de pacientes em uso da dose atualmente aprovada de semaglutida de 2,4 mg semanais não alcança perda de peso suficiente. O estudo STEP UP foi desenvolvido para determinar se uma dose mais elevada — 7,2 mg — poderia preencher essa lacuna.
Este ensaio clínico de fase 3b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e por droga ativa, recrutou 1.407 adultos com IMC igual ou superior a 30 e sem diabetes, em 95 centros distribuídos por 11 países. Os participantes foram alocados na proporção de 5:1:1 para receber semaglutida 7,2 mg, 2,4 mg ou placebo por 72 semanas, todos em associação a uma intervenção de estilo de vida. Os desfechos primários avaliaram a variação percentual do peso corporal e a proporção de participantes que atingiram pelo menos 5% de perda de peso.
A semaglutida 7,2 mg produziu uma redução média do peso corporal de 18,7%, superando de forma significativa tanto o placebo (−3,9%) quanto a dose de 2,4 mg (−15,6%). Os participantes em uso de 7,2 mg apresentaram probabilidade consideravelmente maior de atingir limiares clinicamente relevantes — incluindo perda igual ou superior a 25% (odds ratio de 127,4 vs. placebo). A circunferência da cintura reduziu adicionalmente 11,7 cm em comparação ao placebo.
Eventos adversos gastrointestinais ocorreram em 70,8% do grupo de 7,2 mg, em comparação a 61,2% no grupo de 2,4 mg e 42,8% no placebo. Um achado notável foi a disestesia — sensações cutâneas anormais — afetando 22,9% do grupo de dose elevada em comparação a apenas 6% no grupo de 2,4 mg, um efeito colateral que merece investigação adicional. Os eventos adversos graves foram, na verdade, menores no grupo de 7,2 mg (6,8%) do que no grupo de 2,4 mg (10,9%).
De modo geral, esses resultados posicionam a semaglutida 7,2 mg como um potencial próximo passo aprovável para pacientes que permanecem inadequadamente tratados com 2,4 mg, embora o sinal de disestesia e o financiamento pela indústria mereçam consideração cuidadosa.
Principais Descobertas
- Semaglutide 7.2 mg achieved mean body weight loss of 18.7% vs. 15.6% for 2.4 mg and 3.9% for placebo over 72 weeks.
- Over 25% body weight loss was achieved by significantly more patients on 7.2 mg vs. both 2.4 mg and placebo.
- Waist circumference decreased by an estimated 11.7 cm more with 7.2 mg compared to placebo.
- Dysaesthesia (abnormal skin sensations) occurred in 22.9% on 7.2 mg vs. 6% on 2.4 mg—a new safety signal.
- Serious adverse events were lower in the 7.2 mg group (6.8%) than in the 2.4 mg group (10.9%).
Metodologia
STEP UP foi um ensaio clínico de fase 3b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e por dose ativa, conduzido em 95 centros em 11 países, com a participação de 1.407 adultos com IMC ≥30 kg/m² sem diabetes. Os participantes foram randomizados na proporção 5:1:1 para semaglutida 7,2 mg, 2,4 mg ou placebo por via subcutânea uma vez por semana durante 72 semanas, em associação com aconselhamento sobre estilo de vida. Os desfechos coprimários foram a variação percentual do peso corporal e a proporção de participantes que atingiram redução ≥5% do peso em comparação ao placebo.
Limitações do Estudo
O ensaio foi financiado pela Novo Nordisk, com vários autores sendo funcionários em tempo integral e acionistas da empresa, o que introduz um potencial viés da indústria. O estudo excluiu indivíduos com diabetes, limitando a generalização dos resultados para a população mais ampla com obesidade. A duração de 72 semanas, embora substancial, não captura os desfechos de segurança a longo prazo nem a manutenção do peso após a descontinuação do tratamento.
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