Pontuação Lipídica AIP Mais Alta Associada a Níveis Mais Baixos de Klotho, Especialmente em Mulheres

α-Klotho é uma proteína anti-envelhecimento produzida principalmente nos rins e no cérebro, conhecida por reduzir o estresse oxidativo, suprimir a inflamação, modular a sinalização de insulina e proteger a função vascular. O Índice Aterogênico do Plasma (AIP), calculado como log10(triglicerídeos/HDL-C), é um marcador estabelecido de desequilíbrio lipídico e risco cardiovascular. Apesar de ambos estarem associados à saúde metabólica e cardiovascular, sua relação — em particular as diferenças entre os sexos — ainda não havia sido explorada de forma sistemática.

Este estudo transversal utilizou dados de cinco ciclos consecutivos do NHANES (2007–2016), incluindo 4.897 adultos entre 40 e 79 anos com dados completos sobre SαKl, AIP e todas as covariáveis. A amostra representou aproximadamente 41 milhões de adultos norte-americanos. A média de SαKl foi mais alta em mulheres (869,9 pg/mL) do que em homens (826,6 pg/mL), enquanto a média do AIP foi menor em mulheres (−0,09) do que em homens (0,05). Foram construídos três modelos ponderados de regressão linear multivariada — não ajustado, parcialmente ajustado e totalmente ajustado — com o AIP analisado tanto de forma contínua quanto em quartis.

No modelo totalmente ajustado, os participantes no terceiro (Q3) e quarto (Q4) quartis de AIP apresentaram SαKl significativamente mais baixo em comparação ao quartil mais baixo (Q3: β = −40,32, IC 95% −75,89 a −4,75, p = 0,031; Q4: β = −41,03, IC 95% −80,27 a −1,78, p = 0,046). A análise estratificada por sexo revelou uma associação consideravelmente mais forte entre as mulheres: Q3 β = −73,13 (p = 0,006) e Q4 β = −99,79 (p < 0,001). Em contraste, nenhuma associação estatisticamente significativa foi encontrada nos homens em qualquer quartil. Uma análise de poder post-hoc confirmou poder estatístico superior a 99% para a análise primária.

Os autores propõem diversos mecanismos para esse efeito específico ao sexo. As mulheres apresentam SαKl basal mais elevado e podem ser mais sensíveis ao estresse oxidativo induzido por lipídios. Partículas de LDL pequenas e densas oxidadas — refletidas pelo AIP elevado — promovem disfunção endotelial e inflamação, o que poderia reduzir a expressão de α-Klotho. Além disso, sabe-se que α-Klotho promove o efluxo de colesterol por meio da regulação positiva do ABCA1, sugerindo uma relação bidirecional. Os hormônios sexuais e a distribuição do tecido adiposo também podem modular as vias do AIP e do α-Klotho de maneira distinta em mulheres e homens.

Do ponto de vista clínico, esses achados sugerem que o AIP poderia funcionar como uma ferramenta de triagem prática e de baixo custo para identificar indivíduos — especialmente mulheres — em risco de deficiência de α-Klotho, que está associada ao envelhecimento acelerado, insuficiência cardíaca e infarto do miocárdio. Os autores defendem a realização de estudos prospectivos para confirmar a causalidade e determinar se a melhora do perfil lipídico por meio de intervenções no estilo de vida ou farmacológicas pode preservar os níveis de α-Klotho e os desfechos de saúde relacionados.