Alta Razão Neutrófilo-Linfócito Prediz Risco de Doenças Autoimunes em 430.000 Adultos

A desregulação imunológica crônica está no centro das doenças autoimunes, mas identificar indivíduos em risco antes do aparecimento dos sintomas continua sendo um desafio. Este estudo de coorte prospectivo utilizou o UK Biobank — um dos maiores bancos de dados de saúde populacional do mundo — para testar se uma simples razão entre células imunes inatas e adaptativas poderia prever doenças autoimunes futuras em um amplo espectro de condições.

O estudo recrutou 430.347 participantes (idade média de 56,4 anos, 53,9% mulheres) entre 2006 e 2010. O NLR foi calculado a partir de dados de hemograma completo obtidos na linha de base, dividindo-se a contagem absoluta de neutrófilos pela contagem absoluta de linfócitos, e então categorizado em quartis. Doenças autoimunes incidentes foram verificadas por meio de registros hospitalares e de atenção primária vinculados, abrangendo 39 condições definidas. A regressão de riscos proporcionais de Cox estimou as razões de risco por aumento de quartil, com um período de defasagem obrigatório de 2 anos aplicado para reduzir o viés de causalidade reversa. A análise de spline cúbico natural identificou o ponto de inflexão da relação NLR–risco, e a correção de Bonferroni controlou as comparações múltiplas.

Entre 27.571 eventos autoimunes incidentes, o NLR elevado foi significativamente associado ao risco composto de doença autoimune (HR por aumento de quartil: 1,09, IC 95% 1,08–1,10; tendência P <0,01). Os participantes no quartil mais alto (Q4) apresentaram um risco 30% maior do que os do mais baixo (Q1) (HR 1,30, IC 95% 1,26–1,35). A relação dose-resposta foi não linear: o risco permaneceu relativamente estável abaixo de um NLR de 2,51 e aumentou substancialmente acima desse limiar — um valor que se enquadra no que é convencionalmente considerado a faixa normal superior. Das 39 doenças autoimunes examinadas, 14 atingiram significância estatística após a correção de Bonferroni. As três associações mais fortes foram sarcoidose (HR 1,52, IC 95% 1,38–1,67), síndrome antifosfolipídica (HR 1,46, IC 95% 1,26–1,69) e hepatite autoimune (HR 1,37, IC 95% 1,20–1,56). Outras associações notáveis incluíram colangite biliar primária, lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatoide.

Do ponto de vista biológico, um NLR elevado reflete uma mudança em direção à dominância imune inata — atividade excessiva de neutrófilos associada à supressão relativa de linfócitos. Os neutrófilos podem desencadear danos teciduais por meio de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) e espécies reativas de oxigênio, enquanto a linfopenia compromete a função das células T reguladoras e os mecanismos de autotolerância. Em conjunto, essas dinâmicas criam condições permissivas para o início de processos autoimunes. O limiar de 2,51 identificado neste estudo é notavelmente inferior ao ponto de corte patológico comumente citado de 3,0, sugerindo que mesmo um NLR modestamente elevado carrega um risco significativo a longo prazo.

Os pesquisadores ajustaram para um conjunto abrangente de covariáveis, incluindo idade, sexo, raça/etnia, IMC, tabagismo, consumo de álcool, renda, escolaridade, Índice de Privação de Townsend e comorbidades preexistentes (doença cardiovascular, hipertensão, dislipidemia, diabetes e câncer). Apesar desses pontos fortes, a população do estudo era predominantemente branca e do Reino Unido, o NLR foi medido apenas uma vez na linha de base, e o confundimento residual por fatores não mensurados, como infecções crônicas ou uso de medicamentos, não pode ser excluído. Ainda assim, a escala e o desenho prospectivo fornecem evidências convincentes de que o NLR merece ser considerado como um biomarcador inflamatório pré-clínico na vigilância de doenças autoimunes.