Doses Altas de Medicamento Experimental para Insuficiência Cardíaca Fracassam e Levam a um Ensaio com Dose Menor

A insuficiência cardíaca pode limitar a capacidade de exercício e a independência à medida que os adultos envelhecem. Pesquisadores estão testando a tovinontrina, um medicamento experimental que bloqueia a enzima PDE9, para influenciar a sinalização envolvida na função cardíaca. Dois estudos apresentados na reunião da Heart Failure Society of America constataram que a dose principal não melhorou de forma significativa um marcador sanguíneo de sobrecarga cardíaca.

No CYCLE-1, 529 pacientes com função de bombeamento reduzida receberam diferentes doses ou placebo, além do tratamento padrão. A idade média era de 69 anos. Em 12 semanas, 50 miligramas duas vezes ao dia produziram uma redução não significativa de 4,4% no NT-proBNP em relação ao placebo. A dose de 25 miligramas produziu uma redução de 10,8%, com evidência estatística limítrofe. No CYCLE-2, que envolveu pacientes com função de bombeamento preservada, a dose mais alta também fracassou; o placebo apresentou uma diminuição maior do marcador.

As doses mais baixas despertaram interesse porque as mudanças em relação ao valor basal pareceram mais favoráveis do que as observadas com doses mais altas. No entanto, essas comparações isoladamente não permitem estabelecer superioridade em relação ao placebo. Análises exploratórias adicionais associaram aumentos menores da molécula de sinalização cGMP a reduções mais consistentes da sobrecarga cardíaca. Os pesquisadores suspeitam que uma sinalização excessiva possa ativar processos compensatórios, mas essa explicação continua não comprovada.

Um estudo de fase IIb planejado, o CYCLE-3, testará doses mais baixas em pacientes com função de bombeamento reduzida a partir de 2027. Testes em pacientes com função de bombeamento preservada poderão ocorrer se os resultados forem encorajadores. Para os pacientes atualmente, essas descobertas não justificam mudanças na medicação estabelecida para insuficiência cardíaca. A tovinontrina continua sendo experimental, e reduzir um marcador laboratorial não comprovaria, por si só, melhor sobrevida ou melhor função física.

Esses resultados vêm de uma cobertura de congresso, e não de uma publicação completa do estudo. O artigo fornecido termina no meio de uma frase e omite resultados detalhados de segurança e boa parte do desenho do segundo estudo. O CYCLE-1 incluiu principalmente homens e pacientes brancos, o que limita a generalização dos resultados. Confirmar se doses mais baixas ajudam exige estudos planejados prospectivamente que avaliem sintomas, hospitalizações, capacidade de exercício e outros desfechos que importam diretamente aos pacientes.