Doenças cardíacas e Alzheimer compartilham raízes celulares profundas que os medicamentos atuais não alcançam

As populações estão envelhecendo rapidamente. A revisão cita projeções de que o número de pessoas com mais de 60 anos crescerá de 1,4 bilhão para 2,1 bilhões nos próximos 20 anos, com mais de 425 milhões de pessoas acima dos 80 anos até 2050. As doenças crônicas não transmissíveis já matam mais de 40 milhões de pessoas por ano, e as doenças cardiovasculares respondem por mais de 20 milhões de mortes, cerca de um terço do total global. Maiese argumenta que a doença cardíaca e a perda cognitiva na doença de Alzheimer (DA) e na esclerose múltipla (EM) compartilham uma base "neurocardíaca" que o cuidado voltado apenas aos sintomas não aborda.

Trata-se de uma revisão narrativa. O autor pesquisou nas bases PubMed, Scopus, Web of Science e ScienceDirect, de janeiro de 2021 a março de 2026, usando termos como doença cardiovascular, demência, microbiota intestinal, sirtuína e mitocôndria. Foram incluídos estudos originais e revisões revisados por pares. Foram excluídos trabalhos não revisados por pares, duplicatas, estudos não relacionados e resumos incompletos. O objetivo era identificar vias celulares compartilhadas que ligam a doença cardiovascular, a perda cognitiva e o diabetes mellitus (DM). As vias abordadas incluem estresse oxidativo, senescência, apoptose, ferroptose, piroptose, autofagia, APOE, agonismo do receptor de GLP-1, SIRT1, dinâmica mitocondrial e o microbioma.

O estresse oxidativo e a senescência celular estão no centro do argumento. Quando as defesas antioxidantes falham, as espécies reativas de oxigênio contribuem para a cardiomiopatia, a aterosclerose, a inflamação e a perda de cardiomiócitos. A senescência está ligada à disfunção dos telômeros, e telômeros com menos de cerca de 500 pares de bases estão associados à senescência. A apoptose começa com uma etapa reversível de externalização da fosfatidilserina, antes de uma fase irreversível mitocondrial e dependente de caspases. A ferroptose, causada por sobrecarga de ferro e perda das defesas de glutationa, contribui para a morte celular na lesão de isquemia-reperfusão, no infarto do miocárdio e na cardiotoxicidade da doxorrubicina. A piroptose, impulsionada por NLRP3 e gasdermina, lesiona os cardiomiócitos na cardiomiopatia diabética.

A autofagia surge como um processo de dois gumes. Ela protege o coração no diabetes, na hipóxia crônica e no estresse metabólico, e sua perda causa intolerância à glicose e redução da resistência muscular. No entanto, a autofagia excessiva está associada à redução da massa muscular, à perturbação circadiana, à retinopatia diabética e à morte de cardiomiócitos durante a isquemia-reperfusão. O autor observa que o mTOR, um regulador inverso da autofagia, pode contrabalançar esse efeito, de modo que as terapias devem ajustar essas vias, e não simplesmente ativá-las.

Vários elos conectam o coração ao cérebro. A disfunção plaquetária pode favorecer a formação de amiloide-β, a aterosclerose pode afetar o hipocampo e a disfunção endotelial reduz a depuração do amiloide. Quase 25% das pessoas com angina, insuficiência cardíaca ou infarto do miocárdio têm depressão, que por si só é um marcador precoce de declínio cognitivo. O diabetes causa cerca de 2 milhões de mortes por ano, metade delas antes dos 70 anos, e aumenta a permeabilidade da barreira hematoencefálica. Também prejudica o sistema perivascular (glinfático) que remove amiloide, tau e α-sinucleína, sistema que também é afetado pela insuficiência cardíaca e pela fragmentação do sono.

A implicação é que os tratamentos atuais para doença cardiovascular, DA e DM controlam sintomas sem deter a progressão, e alguns acarretam riscos, como microhemorragias cerebrais. Como essas vias dependem umas das outras, o autor argumenta que uma terapia eficaz exige conhecimento detalhado de como elas interagem. Por ser uma revisão narrativa, o artigo não relata tamanhos de efeito agrupados, e muitos dos mecanismos citados vêm de trabalhos pré-clínicos. O contexto também importa: a mesma via pode proteger ou prejudicar dependendo do tecido, do sexo e do estágio da doença.